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男性尿路感染消炎藥用藥盤點

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摘要:在男性尿路感染的治療中除了經常應用青霉素類頭孢菌素類氨基甙類等抗生素外還包括以下消炎用藥一青霉素類消炎藥物治療尿路感染的選擇青霉素有多種制劑在治療尿路感染時應針對不同病情不同青霉素的特點斟酌選用治療尿路感染的青霉素制劑有以下兩類天然青霉素青霉素干擾敏感細菌細胞壁的合成是細菌繁殖期的殺菌劑對革蘭氏陽

  在男性尿路感染的治療中,除了經常應用青霉素類、頭孢菌素類、氨基甙類等抗生素外還包括以下消炎用藥。

  一、青霉素類消炎藥物治療尿路感染的選擇

  青霉素有多種制劑,在治療尿路感染時,應針對不同病情、不同青霉素的特點斟酌選用。治療尿路感染的青霉素制劑有以下兩類:

  (1)天然青霉素:青霉素G干擾敏感細菌細胞壁的合成,是細菌繁殖期的殺菌劑,對革蘭氏陽性菌有較強的抗菌作用,對革蘭氏陰性菌屬除淋病奈瑟氏菌外,作用較小。主要由腎臟排泄,24小時內約60%~80%自尿中排出,肌注100萬u后尿中濃度可達1000LL /m L,較血中高約1000倍。在治療尿路感染使用青霉素后,一向不易產生抗藥性,但對金黃色葡萄球菌例外,它與青霉素反復接觸后,能產生大量青霉素酶,使青霉素分解失效。青霉素與磺胺化合物聯合使用,對糞腸球菌和厭氧鏈球菌感染可增強療效。重癥尿路感染伴菌血癥,需用大劑青霉素滴注。

  (2)半合成青霉素:臨床應用有兩類。

  ①耐青霉素酶類:主要用于耐青霉素酶葡萄球菌感染。

  甲氧苯青霉素(新青霉素I):肌肉注射,6~12g/d,分4次,嚴重者可靜脈給藥,肌肉注射疼痛,且易引起間質性腎炎。

  鄰氯青霉素(氯唑青霉素):口服、肌肉注射或靜脈滴注,0。5~0。75g/次,2~ 4次/d,兒童酌減。

  五氮青霉素(噻肪單酰胺素):一種新的β- 酰胺抗生素,毒性小。口服,1~2g /次,3~4次/d。對青霉素過敏者忌用。

  ②廣譜青霉素

  氨芐青霉素:對大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌作用較強,對綠膿桿菌和產氣桿菌無效,能耐酸但不耐酶。口服,0。25~1g/次,4次/d;肌肉注射,0。5~1g /次,4次/日;靜脈滴注,2~6g/日,兒童50~100mg/kg。

  羥氨芐青霉素:作用比氨芐青霉素強。口服吸收較好,劑量與氨芐青霉素相同。

  羧芐青霉素:對綠膿桿菌和變形桿菌作用較強,不耐酶,故單用時易產生耐藥,與慶大霉素合用有協同作用,但兩藥不可混合同時注射,否則慶大霉素將被破壞。肌肉注射,1g/次,4次/d;嚴重的綠膿桿菌感染,可靜脈滴注5~20g/d。

  氧哌嗪青霉素:本類青霉素主要應用于綠膿桿菌的感染,作用比氨芐、羧芐和磺芐等青霉素強,毒性比氨基甙類低。用法:肌肉注射或靜脈滴注,4~12g/d。

  苯咪唑青霉素:主要用于綠膿桿菌、淋病奈瑟氏菌和脆性類桿菌引起的尿路感染,肌肉注射或靜脈滴注。

  對青霉素過敏者忌用此類藥物。

  二、頭孢類消炎藥治療尿路感染的特點和使用

  頭孢菌素是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C作為原料,經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。常用的約有30種,按其發明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三代。

  (1)第一代頭孢類藥物

  第一代頭孢類藥物有以下幾種:

  頭孢噻吩(先鋒霉素I):主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及一些革蘭氏陰性桿菌引起的感染。主要由尿中排出。肌肉注射,2g/d,分四次;靜脈滴注,2~4g/d 。

  頭孢噻啶(先鋒霉素Ⅱ):對腎臟有毒性作用,易出現蛋白尿、管型及尿素氮增高。

  頭孢立新(先鋒霉素IV):抗菌作用較弱,現已少用。

  頭孢唑啉(先鋒霉素V):對革蘭氏陽性菌的作用同頭孢噻啶相似,對大腸桿菌、奇異變形桿菌作用較強,對傷寒桿菌、流感桿菌、產氣桿菌及吲哚陽性變形性菌等感染也有效。在腎組織中濃度高,主要由腎排泄。一般對腎無損害,但個別病人可見尿素氮增高及蛋白尿。治療尿路感染1~2g/d,分次肌注,也可靜脈注射,兒童每日劑量為20~40mg/kg。

  頭孢環己烯胺(先鋒霉素VI):對革蘭氏陰性菌作用弱,但在治療耐藥金黃色葡萄球菌和耐其他廣譜抗生素的肺炎桿菌引起的尿路感染時常用。口服吸收良好,用藥后,在腎組織的濃度較血清高8倍,本品幾乎全部由腎臟排泄,很適用于尿路感染,口服2~4g/d,分4 次;也可肌肉注射或靜脈滴注,兒童以50~100mg/kg計算。

  頭孢乙氰(先鋒霉素Ⅶ):對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌高度敏感,對腸球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌及傷寒桿菌也較敏感,故在治療由上述細菌所致的尿路感染時常用。但本品對革蘭陽性球菌不及先鋒霉素Ⅰ、Ⅱ,對革蘭陰性桿菌三者相仿,給藥后幾乎全由腎臟排泄。本品在治療尿路感染上優于氨芐青霉素和慶大霉素。用法:靜脈滴注,輕癥2~6g/d,分2~4次。

  頭孢吡硫(先鋒霉素Ⅷ):對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌作用,常用于敏感菌所致的尿路生殖器感染,術后感染及菌血癥、敗血癥等。用法:肌肉注射或靜脈滴注,輕度感染0。5g/次,4~6次/d,重癥可增至1g/次。

  (2)第二代頭孢類藥物

  第二代頭孢類藥物在總體上對一些革蘭陰性桿菌的作用強于第一代,但本品對綠膿桿菌所致的尿路感染無效。本品有以下幾種藥物:

  頭孢羥唑:本藥對變形桿菌、腸道桿菌、枸櫞酸桿菌以及耐藥性金黃色葡萄球菌作用良好,不良反應主要有血小板減少、分葉核粒細胞減少等。用法:靜脈滴注,2~6g/d。

  頭孢甲氧噻吩:本藥有高度抗β-內酰胺酶的性質,對厭氧菌作用良好,主要用于尿路感染和敗血癥。用法:肌肉注射或靜脈滴注,1~2g/ 次,3~4次/d。

  頭孢呋肟:本品對β-內酰胺酶穩定,廣譜,尤適用于尿路感染。但對于腎功能不全者應減量,妊娠早期慎用。用法:肌肉注射,0。75g/次,3次 /d。

  頭孢噻四唑:本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有抗菌作用,對青霉素酶穩定。但本品主要由腎排出,故腎功能損害者應注意調節劑量。用法:肌肉注射或靜脈點滴,1~2g/ d,分2~4次。

  (3)第三代頭孢類藥物

  第三代頭孢菌素抗菌譜廣,對革蘭氏陰性菌的作用較第一、二代頭孢菌素強,部分頭孢菌素還具有抗綠膿桿菌的作用,但本品價格昂貴,對革蘭陽性球菌的作用并不強于第一、二代頭孢菌素,因此,本品多用于治療嚴重的需氧性陰性桿菌的感染。本品有以下幾種藥物:

  頭孢氨噻肟:本品作用較其他頭孢菌素強,但對于腎功能損害者應減量。用法:肌肉注射或靜脈滴注,2~6g/d。

  頭孢哌酮(先鋒必素):本品是腎衰時唯一不需要調整劑量的頭孢素,血濃度高,對腎盂腎炎療效較好。且本品有抗綠膿桿菌作用。用法:肌肉注射,0。5~1g/d;靜脈滴注,2~4g/d,日2次。

  頭孢三嗪噻肟(菌必治):本品廣譜長效,對β-內酰胺酶穩定,為治療淋病的首選藥,該藥常有軟便、腹瀉、轉氨酶升高等副作用。用法:肌肉注射或靜脈滴注,1~2g/d,一次給予。

  氧雜頭霉素(羥羧氧酰胺菌素):該藥對多數產生β-內酰胺酶的革蘭氏陰性桿菌,包括耐氨基甙類以及耐頭孢類菌均有抗菌作用,且該藥主要以原型由腎排出,故尤宜用于尿路感染的治療。用法:靜脈滴注,1~2g/d。

  頭孢噻甲羧肟:該藥對多種β-內酰胺酶有抵抗力,對革蘭氏陽性和陰性菌有效,且本藥為第三代頭孢菌素中最強有力的抗綠膿桿菌劑。多用于急性腎盂腎炎的治療。用法:肌肉注射或靜脈滴注,1~2g/d,分2~3次。

  三、喹諾酮類消炎藥治療尿路感染的特點和選擇

  吡哌酸:對革蘭陰性菌的抗菌作用強,對革蘭陽性菌和綠膿桿菌有一定的作用。口服400mg后血濃度達不到治療效果,但尿中濃度高,可達 900mg/L以上,因此,主要用于治療尿路感染。但效果不如氟喹諾酮類藥物。

  諾氟沙星:又名氟哌酸,是第三代氟喹諾酮類藥,對革蘭陽性和陰性菌,包括綠膿桿菌均有良好的抗菌活性,用于治療敏感菌引起的尿路感染,對淋病奈瑟氏菌感染也有效。用法:口服0。1~0。2g/次,3~4次/d。

  氧氟沙星:又名氟嗪酸,抗菌活性強,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強的作用,對肺炎支原體、奈瑟氏菌、厭氧菌及結核桿菌也有一定活性。據實驗研究,本品對感染小鼠的保護效果明顯強于諾氟沙星,口服后,迅速在各組織中達到最高濃度,無蓄積作用,以未代謝型從尿中排出,故對尿路感染有良好效果。用法:0。1~0。2g/次,2 ~3次/d。

  環丙沙星:又名環丙氟哌酸,具有很廣的抗菌譜,體外抗菌活性為目前臨床應用喹諾酮類中最強的一種,對耐藥綠膿桿菌、MRSA、產青霉素酶淋球菌、產酶流感桿菌等均有良效,對肺炎軍團菌及彎曲菌亦有效,一些對氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對本品仍然敏感。本品具有后發抗菌效應,可抑制細菌再生,臨床和細菌學有效率相當于頭孢噻甲羧肟。用法:靜脈滴注,0。2g/次,2次/d;口服,0。25~0。5g/d ,2次/d。

  氟羅沙星:又名多氟沙星,抗菌譜廣,體外抗菌活性略低于環丙沙星,但其體內抗菌活性強于現有各喹諾酮藥。本品口服效果好,生物利用度可達 99%。

  依諾沙星:又名氟啶酸,抗菌譜和抗菌活性與諾氟沙星相似,對厭氧菌作用較差,血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間,口服后,約50%~65%經腎排泄。用法:口服0。1~0。2g/次,3次/d。

  四、磺胺類消炎藥

  磺胺類中甲氧芐氨嘧啶(TMP),又名磺胺增效劑,抗菌譜和磺胺藥相似,但抗菌作用較強。對多種革蘭陽性和陰性細菌有效。其基本抗菌作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶,從而阻止細菌核酸的合成。因此,它與磺胺藥合用,可使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷,增強磺胺藥的抗菌作用達數倍至數十倍。TMP 還可增強多種抗生素的抗菌作用,如四環素、慶大霉素等。在治療尿路感染時,TMP常與SMZ或SD合用以增強療效。本品口服效果迅速而完全,血漿濃度高峰常在服藥后1~2小時內達到。

  本品毒性較小,不致引起葉酸缺乏癥,但大劑量使用(0。5g/日以上)、長期用藥可致輕度的可逆性血象變化,如白細胞減少,血小板減少,巨幼紅細胞性貧血,必要時可注射四氫葉酸治療。

  五、呋喃類消炎藥

  硝基呋喃類藥物,也是治療尿路感染的常用抗菌藥,在臨床應用中主要有以下幾種:

  呋喃妥因:又名呋喃口旦啶,對大腸桿菌、金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌和腸球菌屬均具抗菌作用。由于血藥濃度低,不適用于全身感染的治療,但尿中濃度高,故多用于治療敏感菌所致的急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等尿路感染。酸化尿液可增強其抗菌活性。本品口服吸收迅速而完全,0。1g/次,4次/d,長期服用可引起周圍神經炎和過敏反應。

  呋喃唑酮(furazblidone):又名痢特靈,體外對沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、霍亂弧菌和彎曲菌屬均有抗菌作用,主要用于腸炎和菌痢,也可用于尿路感染。不良反應同呋喃口旦啶。

  六、大環內酯類消炎藥

  大環內酯類抗生素是一類具有12~16碳內酯環共同化學結構的抗菌藥,抗菌譜與青霉素相似,主要用于對青霉素耐藥和過敏的病例,其基本機制主要是抑制細菌蛋白質的合成。由于藥物主要經膽汁排泄,膽汁中藥物濃度較高,約為血漿濃度的10倍,僅少量藥物(12% )由尿排泄,因此,在治療尿路感染時使用較少,但紅霉素對L-型細菌引起的尿路感染有效,乙酰螺旋霉素在前列腺中濃度較高,可用于前列腺炎誘發的尿路感染。為避免胃腸反應、肝損害等副作用,一般每日給藥1~2g,分4次服用。

  七、氯霉素類消炎藥

  氯霉素類藥物是由委內瑞拉鏈絲菌產生的抗生素,因分子中含有氯而得名。抗菌的機能是與核蛋白體50s亞基結合,抑制肽酰基轉移酶,從而抑制蛋白質的合成,對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用,且對后者作用較強。對立克次氏體也有抑制作用。氯霉素在體內代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合,其原形藥及代謝物迅速經尿排出,口服量的5%~15%有效原形藥經腎小球過濾而排入尿中,并能達到有效抗菌濃度,故常用來治療尿路感染。但本類藥物可抑制骨髓造血機能,新生兒與早產兒劑量過大可發生循環衰竭(灰嬰綜合征) ,故本類藥物不宜長期使用,避免重復療程,在開始治療前應檢查血象,隨后每48小時再查血象一次,治療結束后還要定期檢查,一旦出現異常應立即停藥。

  八、四環素類消炎藥

  四環素類抗生素具有共同的基本母核,屬快速抑菌劑,在高濃度時也有殺菌作用,基本機制主要是抑制細菌DNA的復制。本類藥物抗菌譜廣,臨床應用廣泛,對立克次氏體感染和斑疹傷寒、支原體引起的肺炎有良效,對革蘭陽性菌和陰性菌感染、百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道感染,可用新四環素作次選藥。不過近年來由于耐藥菌株的日益增多,臨床應用已逐漸減少。

  九、多粘菌素類消炎藥

  多粘菌素類包括多粘菌素B及多粘菌素E。粘菌素是多肽類抗生素,對多數革蘭陰性桿菌(變形桿菌除外)有很強的抗菌作用,尤其對綠膿桿菌很敏感。本類藥物主要由腎臟排泄,但有腎和神經毒性,其中多粘菌素B較E尤為多見,癥狀為蛋白尿、血尿等,故使用時應慎重。據報道,本類藥物與慶大霉素交替應用或聯合應用有協同作用。

  十、孟德立胺

  孟德立酸和烏洛托品對大腸桿菌、葡萄球菌鏈球菌及變形桿菌都有抗菌效能。孟德立胺口服吸收迅速并在腎臟排泄,在酸性尿中分解成孟德立酸和烏洛托品,發揮治療作用,故適用于尿路感染。肝腎功能減退者慎用,每日劑量2~3g,加服氯化銨或大劑量維生素C使尿酸化,可增強療效。

(實習編輯:朱燕梅)

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