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實習醫生日記之頑固失眠

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想做抗生素“藥神”,收好這些“秘籍”

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摘要:秘籍在手天下我有

  抗生素是臨床上應用非常廣泛且最為常用的藥物,各類抗菌藥物的特性和臨床密切相關。可實際臨床實踐中,這一基礎知識卻常常被人忽略或不為知曉,從而使抗菌藥物亂用濫用而不自知。通俗點講,不了解抗菌藥物的特性要點,說自己會用抗菌藥物是不切實際的。

想做抗生素“藥神”,收好這些“秘籍”


  鑒于抗菌藥物有好幾類,為了能讓大家了解到更多更實用更有意義的知識點,我們就先從臨床上最常用且應用最為廣泛的"β-內酰胺類抗菌藥物"開始講起。

  β-內酰胺類抗菌藥物

  β-內酰胺類抗菌藥物系指化學結構中具有β-內酰胺環的一大類抗菌藥,是臨床上品種最多、發展最快、最為常用且應用最為廣泛的種類,在各種細菌感染的治療中占有非常重要的地位。

  哪些抗菌藥屬于β-內酰胺類藥物?

  β-內酰胺類藥物中以青霉素類、頭孢菌素類為典型代表,且最為常用,另外,β-內酰胺類藥物還包括非典型β-內酰胺類抗菌藥物,如碳青霉烯類(美羅培南)、頭霉素類(頭孢西丁)、氧頭孢烯類(拉氧頭孢)及單環β-內酰胺類(氨曲南)。

  β-內酰胺類藥物具有共同的化學結構和作用機制特點,即其化學結構中都有一個β-內酰胺環,作用機制是均可通過阻礙細菌細胞壁的合成使細菌壁缺損,從而達到殺滅細菌的作用。

  為了幫助大家省去需看好幾本書的時間,又能直接“箭中靶心”,我特此將β-內酰胺類抗菌藥物的優缺點和各種β-內酰胺類抗菌藥物的特性要點簡明扼要整理總結如下(絕對的珍藏版干貨):

  β-內酰胺類藥物的化學結構,特別是側鏈的改變形成了許多不同抗菌譜和抗菌作用以及各種臨床藥理學特性的抗生素,據此分類如下。

  青霉素類

  青霉素類除了天然青霉素外,其余的都是半合成青霉素。β-內酰胺環為其抗菌活性的重要部分,若β-內酰胺環被破壞后抗菌活性則即消失。側鏈主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關。

  青霉素類的共同特點

  1

  水溶液中很不穩定。

  青霉素類藥物在干燥狀態下相對穩定,在水溶液中很不穩定,且溶液的酸堿度增加,可使藥物加速分解,放置時間越長,分解越多,不僅藥效消失,產生的致敏物質也越多。因此,臨床上應用青霉素類藥物時,要臨用前才使注射用水或等滲氯化鈉溶液將藥物溶解,以免溶解后放置時間過久,從而影響藥物的穩定性、藥效及發生過敏反應。

  2

  組織分布廣,且毒性小。

  青霉素類藥物在水溶解后很不穩定,但它的水溶性好,很有利于藥物能在大多數組織器官與體液中達到有效濃度,因此,適用于各系統感染,而且因為人體細胞均無細胞壁。也就是說,無青霉素類藥物的作用靶位,故毒性低,所以用于老年人、新生兒、孕婦和乳母比較安全。

  3

  繁殖期殺菌劑,時間依賴性藥物。

  青霉素類屬于繁殖期殺菌劑,顯效強而快,但其半衰期短,為時間依賴性藥物,一天需要分多次給藥,一般一日至少兩次以上,最好是按規律的時間間隔執行(如每12小時1次或每8小時一次),而臨床上卻仍有非常多的人實際應用時卻只用一天一次,這是錯誤的,需引起注意(當然了頭孢曲松例外,因其半衰期較長,可一日1次)。

  4

  相對容易引起過敏性反應。

  青霉素類藥物最突出的不良反應是過敏反應,包括過敏性皮炎、藥物熱、血管神經性水腫、過敏性休克等,其中以過敏性休克最為嚴重,此與藥物劑量的大小無關,對過敏者,有的即使極微量也能引起休克。青霉素類不同類品種間存在著交叉過敏現象,與頭孢菌素類藥物可存在不完全交叉過敏。

  因此,無論采用何種給藥途徑,用藥前必須詳細咨詢有無青霉素類或其他藥物過敏史,以及有無過敏性疾病史,用青霉素類藥物前須先做皮試。如果出現過敏性休克,應立即予吸氧、注射腎上腺素、應用升壓藥等抗休克搶救處理。

  另外,還需要注意的是:

  不要全身應用大劑量青霉素,因為可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統反應;青霉素也不宜用于鞘內注射;注意不要混在堿性溶液中,以免失活;青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。

  除了上述分類,根據青霉素類藥物按照來源和作用特點分類,可分為:

  (1)天然青霉素類(如:青霉素、芐星青霉素);

  (2)耐酶青霉素類(如:苯唑西林、氟氯西林);

  (3)氨基青霉素類(如:氨芐西林、阿莫西林);

  (4)抗銅綠假單胞菌的青霉素類(如:羧芐西林、哌拉西林);

  (5)作用于革蘭陰性桿菌的青霉素類(如:美西林、替莫西林);

  (6)青霉素類+酶抑制劑類(如:阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦)。

  在看抗菌藥物特性時,經常會遇到是否“耐酸、耐酶”的字眼,而很多人不知此為何意?所以特此解析一下。

  β—內酰胺類抗菌藥的化學結構中均含有對抗菌活性非常重要的β-內酰胺環,ph值對藥物的穩定性影響較大,酸性或堿性溶液較不穩定,均易使β—內酰胺環開環,或因為被β—內酰胺酶水解,均可使藥效下降,甚至失去抗菌活性。“耐酸、耐酶”的意思分別指的是該抗菌藥物不易被酸性溶液破壞、不易被β—內酰胺酶水解之意,和“耐藥”是不同的意義。

  各種青霉素類藥物的特性要點如下:

  1天然青霉素類的特點

  (1)窄譜:革蘭陽性球菌、嗜血桿菌屬和致病螺旋體;

  (2)不耐酸、不耐酶,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對其高度耐藥;

  (3)過敏反應發生率高,用藥前必須作皮試;

  (4)青霉素可肌注或靜脈給藥,芐星青霉素僅供肌注。

  2耐酶青霉素的特點

  (1)窄譜;

  (2)耐酶、耐酸;

  (3)限用于產青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染;

  (4)組織滲透性好,能穿過胎盤,氟氯西林能滲入骨組織,但均難以透過血腦屏障。

  3氨基青霉素類的特點

  (1)廣譜;

  (2)不耐酶;

  (3)對腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優于青霉素,對梭狀芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似;

  (4)對多數克雷伯菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱類桿菌耐藥。

  4抗銅綠假單胞菌青霉素類的特點

  (1)廣譜、不耐酶、對銅綠假單胞菌有效,主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染;

  (2)抗菌活性比較:哌拉西林>呋芐西林>替卡西林>羧芐西林。注意:因為羧芐西林為雙鈉鹽,大劑量應用時可能加重心衰或引起低鉀血癥;

  (3)替卡西林在腦膜炎病人的腦脊液中濃度可達血藥濃度的30%~50%;

  (4)哌拉西林與氨基糖苷類合用對銅綠假單胞菌和某些腸科細菌有協同作用。

  5作用于革蘭陰性桿菌青霉素類的特點

  (1)窄譜;

  (2)耐β-內酰胺酶 ;

  (3)對腸桿菌屬和某些敏感菌有良好效果,尤其是在尿路與軟組織感染方面;

  (4)對革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌和類桿菌屬均無作用;

  (5)美西林對大腸埃希菌的作用較氨芐西林強數十倍。

  6青霉素類+酶抑制劑類的特點

  對產廣譜β-內酰胺酶和部分超廣譜β-內酰胺酶菌有很好的效果。其中哌拉西林和β-內酰胺酶抑制劑合用時,其抗菌譜在青霉素類藥物中最廣。

  青霉素是第一個被發現的抗生素,雖然目前對青霉素耐藥的細菌較前增多以及過敏反應問題在一定程度上限制了它的應用,但至今仍是許多感染性疾病的首選和高度有效的治療藥物,如梅毒、腦膜炎球菌感染、放線菌病、炭疽病等。

  q:β-內酰胺類的其他藥物,如非常常用的頭孢菌素類,其特性和注意事項又是如何?青霉素皮試陽性或有青霉素過敏史能否應用頭孢菌素類藥物?因篇幅有限,下文分解,敬請期待!

休克

哌拉西林過敏

常見癥狀:血壓下降 面色蒼白

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