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動脈取栓較藥物治療降低卒中死亡率,不會增加出血風險!

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摘要:叮!您收到一封來自駐大腦前線特工的最新情報!

  駐大腦前線特工

  我發現:動脈取栓較藥物治療降低卒中死亡率,不會增加出血風險!

  對于急性缺血性卒中患者,指南建議,血管內血栓切除術(endovascular thrombectomy, evt)有助于改善卒中導致的功能受損。但是,同藥物治療(medical therapy,mt)相比,取栓的安全性如何?取栓是否會增加患者的死亡率,又是否會增加顱內出血發生率?

  近日,發表在jama neurology的一篇meta分析,針對取栓對卒中患者短期生存的影響給出了答案。

  該研究納入了10項隨機對照臨床試驗,它們均被美國卒中協會/美國心臟最新協會指南所引用過。這些研究都比較了取栓和藥物治療在急性缺血性卒中之中的效果,它們共納入了2313名卒中患者。在這項meta分析中,研究者主要分析了90天死亡率和90天顱內出血的風險。

  結果發現,與藥物治療相比,血管內取栓顯著降低了90天死亡風險,降幅達3.7%(15.0%vs 18.7%;相對危險度rr 0.81;95%置信區間ci 0.68-0.98;p = 0.03)。

  進一步的敏感性分析發現,不管是卒中發病早期(從癥狀發作開始6小時內)(rr,0.83; 95%ci,0.67-1.01; p = 0.06)還是卒中發病晚期(從癥狀發作開始6小時后)(rr,0.76; 95%ci,0.41-1.40; p = 0.38),血管內取栓均呈現出降低死亡風險的趨勢。

  另外, 血管內取栓與藥物治療導致的顱內出血風險無顯著性差異(4.2% vs  4.0%; rr 1.11; 95%ci 0.71-1.72; p = 0.65)。

  因此,與藥物治療相比,血管內取栓術顯著降低了90天死亡率的風險,并且兩者顱內出血風險無明顯差異。

  駐大腦前線特工

  我發現:降低淀粉樣蛋白的藥物治療阿爾茨海默病失敗!是否該換治療靶標了?

  近日,一項關于阿爾茨海默病治療藥物的研究結果最近發表在新英格蘭醫學雜志(nejm)上,結果是:因無效(futility)而終止。這項結果,無疑又為本就困難重重的阿爾茨海默病藥物研發澆上了一盆冷水。

  阿爾茨海默病(ad)的淀粉樣蛋白假說認為,腦內β淀粉樣蛋白(aβ)的蓄積引發了神經纖維纏結的擴散、神經炎癥和神經元變性。當淀粉樣前體蛋白(app)被app位點裂解酶bace-1裂解將會產生aβ ,因此,抑制bace-1應可以減少aβ產生,限制淀粉樣蛋白斑塊沉積,進而可能減緩阿爾茨海默病進展。verubecestat是bace-1抑制劑,既往研究證實其可使健康人和阿爾茨海默病患者腦脊液內的aβ水平降低60%以上。

  但是,過去有關verubecestat的試驗表明,雖然verubecestat可以有效抑制腦脊液內的aβ、減少腦內的淀粉樣蛋白斑塊,但輕至中度阿爾茨海默病患者的病情發展并未減緩。但是,這個結果并沒有打擊科學家的期望,他們認為在病程的輕至中度癡呆階段開始治療可能太晚,以致無法逆轉結局。

  于是,他們招募了處于阿爾茨海默病前驅期(前驅期的特征是輕度認知損害,并且有腦內淀粉樣蛋白水平升高的證據)的患者,進行了一項為期104周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,通過評估參與者的認知和日常功能的改變,探索verubecestat能否減緩病情進展。

  該研究因共納入1,454例患者,隨機分入verubecestat 12 mg/d劑量組、verubecestat 40 mg/d劑量組和安慰劑組。到試驗中止時,每組分別有234例患者、231例患者和239例患者接受了完整的104周治療。在治療前后進行臨床癡呆評定量表評分,其評分改變程度如下表所示(評分越高說明認知功能越差):

  組別    臨床癡呆評定量表cdr-sb評分改變程度

  2mg組    1.65   (p=0.67)

  40mg組   2.02   (p=0.01)

  安慰劑組  1.58

  可以看到,較大劑量組的結局竟然比安慰劑組還差。另外,verubecestat組的不良事件發生率也高于安慰劑組。

  因此,該研究提示,在前驅期阿爾茨海默病患者中,verubecestat未改善癡呆的臨床評分,并且有些指標提示,verubecestat組患者的認知和日常功能比安慰劑組患者還差。

  有學者指出,這些結果表明保留bace-1活性可能和前驅期阿爾茨海默病患者的正常的突觸功能有關;抑制bace-1來減輕aβ產生的毒性作用可能需要適度,保留bace-1的在維持突觸功能方面的作用。

  另外,降低aβ似乎是一種無效的方法,要推動阿爾茨海默病的治療,可能是時候選擇其他目標了……

  駐大腦前線特工

  我發現:瑜伽竟然對帕金森病患者有這好處!

  近年來,瑜伽非常流行。但是,你可曾想過,瑜伽竟可幫助緩解帕金森病患者的壓力和癥狀?

  近日,發表在jama neurology上的一項隨機臨床試驗通過納入138名輕到中度的帕金森病患者,比較了瑜伽與常規的拉伸和阻力訓練對患者的影響。

  其中,正念瑜伽組干預方式如下:進行為期8周、每周90分鐘的瑜伽訓練(包括12個基本瑜伽動作,其中拜日式60分鐘,控制呼吸15分鐘,正念冥想15分鐘),并且鼓勵患者在家進行每周兩次、每次20分鐘的額外訓練。

  常規拉伸和阻力訓練組的干預方式如下:進行為期8周、每周60分鐘的訓練(包括一系列漸進的熱身,阻力訓練和拉伸等運動),并且鼓勵患者在家進行每周兩次、每次20分鐘的額外訓練。

  研究者分別在訓練起始時、第8周和第20周對參與者進行了焦慮和抑郁癥狀/運動癥狀/幸福感/健康相關生活質量的評分。

  結果發現,與進行了常規拉伸和阻力訓練組相比,瑜伽顯著改善了患者的焦慮等上述相關指標。

  因此,該項研究發現,對于輕度至重度帕金森病患者來說,與常規拉伸和阻力訓練相比,正念瑜伽在改善心理困擾、精神健康和與健康相關的生活質量方面均顯示出額外的益處,并且能改善運動癥狀和活動性。但是它的長期益處如何還有待進一步探究。

  參考文獻:

  [1] lin y, schulze v, brockmeyer m, et al.

  endovascular thrombectomy as a means to improve survival in acute ischemic stroke:  a meta-analysis. jama neurol. published online april 08, 2019.

  [2] egan mf, kost j, voss t, et al.

  randomized trial of verubecestat for prodromal alzheimer’s disease. n engl j med 2019;380:1408-1420.

  [3] knopman david s. (2019)

  lowering of amyloid-beta by β-secretase inhibitors — some informative failures. n engl j med 380:15, 1476-1478.

  [4] kwok jyy, kwan jcy, auyeung m, et al.

  effects of mindfulness yoga vs stretching and resistance training exercises on anxiety and depression for people with parkinson disease: a randomized clinical trial. jama neurol. published online april 08, 2019.

老年癡呆癥

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常見癥狀:記憶力障礙 言語功能的部分喪失

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