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實習醫生日記之頑固失眠

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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先天淋巴細胞最新研究進展(第1季)

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摘要:年月日生物谷先天淋巴細胞也被稱作固有免疫細胞是一類不同于細胞和細胞的淋巴細胞亞群位于腸道粘膜表面中增強免疫反應維持粘膜完整性和促進淋巴器官形成它們缺乏克隆性的抗原受體在分化過程中也沒有經歷基因的重排過程在感染之后的數小時之內就能夠活化產生保護性的效應根據細胞因子表達譜的不同
2018年6月30日/生物谷BIOON/---先天淋巴細胞(innate lymphoid cells, ILC),也被稱作固有免疫細胞,是一類不同于T細胞和B細胞的淋巴細胞亞群,位于腸道粘膜表面中,增強免疫反應,維持粘膜完整性和促進淋巴器官形成。它們缺乏克隆性的抗原受體,在分化過程中也沒有經歷Rag基因的重排過程。在感染之后的數小時之內,ILC就能夠活化產生保護性的效應。根據細胞因子表達譜的不同,ILC能夠分為三大類群:ILC1、ILC2和ILC3,其中ILC1類似于Th1,主要表達IFN-g,這類細胞主要針對胞內細菌與寄生蟲感染;ILC2和與Th2類似,表達IL-5、IL-13等細胞因子,它們對于寄生蟲感染以及過敏反應產生有效的保護措施;ILC3表達IL-17A與IL-22,它們參與了腸道的細菌感染反應。一旦遭受有害的應激,它們就會產生大量的細胞因子效應物。這些ILC在調節I型、2型和3型(或者說Th17細胞)免疫反應中發揮著至關重要的作用,這些免疫反應控制著宿主保護性免疫反應和腸道穩態。

近年來,針對ILC的研究取得一系列進展,針對這些進展,生物谷小編進行了一篇梳理,以饗讀者。

1.J Immunol:ILC2調節B細胞分泌抗體
doi:10.4049/jimmunol.1502669

為了進一步理解ILC2對B細胞分泌抗體過程的作用,來自美國"梅約診所"的Hirohito Kita課題組進行了深入研究,相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
先天淋巴細胞最新研究進展(第1季)
首先,作者分離了小鼠肺部的ILC2細胞以及脾臟的B細胞。通過混合培養,作者發現ILC2能夠明顯增強B細胞的增殖能力。另外,作者收集了混合培養物的上清,并檢測了其中的抗體含量。結果顯示,在ILC2存在的情況下,上清中抗體的水平能夠明顯增高,這說明ILC能夠促進B細胞分泌抗體的水平。

為了進一步研究這一效應的內部機制,作者收集了ILC2的培養上清對B細胞進行刺激。結果顯示,單獨的上清也能夠促進B細胞抗體的產生,這說明ILC2促進B細胞抗體的分泌是由細胞因子,而非膜表面受體介導的。

由于ILC-2能夠分泌多種細胞因子,為了鑒定哪一種細胞因子起到了關鍵性的作用,作者分別利用中和性的抗體進行阻斷。結果顯示,IL-5的阻斷能夠明顯抑制ILC2的效應,這說明ILC-2分泌的IL-5是促進B細胞活性的關鍵因子。

2.Cell:特殊基因開關或幫助開發治療自身免疫疾病的新型療法
doi:10.1016/j.cell.2016.04.014

個體機體的基因組成往往在自身免疫疾的發生過程中扮演重要角色,比如多發性硬化癥等,但如今研究者們并不清楚為何自身的免疫細胞會進行自我攻擊?近日刊登于國際著名雜志Cell上的一篇研究報告中,來自華盛頓大學醫學院的研究人員就通過研究鑒別出了自身免疫疾病的潛在治療靶點,他們發現了一種主要的基因開關或可開啟/關閉機體特殊類型免疫細胞的活性。

研究者發現,這種組成主要基因開關的DNA區域包括了和一系列自身免疫疾病發生相關聯的多個遺傳突變。Eugene Oltz博士說道,這些DNA區域扮演著調節機體免疫細胞活性的主要調節子的角色,在有些癌癥患者機體中,個體DNA的單一突變或許就可以調節這些開關的設置,從而導致免疫細胞過度激活,進而引發自身免疫疾病的發生。

文章中研究者想通過研究來揭示兩種不同類型的免疫細胞如何在抵御相同病原體中扮演著相同的角色;當病原體入侵機體時,先天性的淋巴細胞就會快速反應,對感染發生位點細胞釋放的非特異性危險信號產生反應,相比較而言,輔助T細胞則會花費幾天時間來產生反應,而且當這些細胞僅會對其所識別的病原體產生反應。盡管這兩類免疫細胞在不同時間被不同的信號所激活,但其二者都可以作為控制機體免疫反應的“控制臺”來幫助機體抵御外來入侵者。

利用對來自人類扁桃體的細胞進行研究,研究者對比了先天性淋巴細胞和輔助T細胞的基因活性模式,隨后研究人員發現了一類可以作為上述兩類細胞的主要控制開關的超級增強子(DNA區域結構),從而幫助調節細胞中的基因活性。Oltz表示,這項研究中我們首次繪制出了先天性淋巴細胞和輔助T細胞中超級增強子的圖譜,通過對這些超級增強子進行分析研究我們就能夠鑒別出一系列對于清除病原體非常關鍵的基因。

3.Nat Immunol:精氨酸酶調節ILC2免疫活性
doi:10.1038/ni.3421

精氨酸酶I(Arg1)能夠催化L-精氨酸生成尿素以及鳥氨酸,進而促進膠原蛋白的合成以及細胞的增殖。此前研究發現,arg1除了能夠調節尿素代謝以外,它在免疫細胞中也發揮著至關重要的作用,尤其是II型炎癥反應。最近,來自抗癌爾大學微生物學與免疫學系的David Artis課題組在《nature immunology》發表文章,揭示了Arg1在調節ILC2以及II型炎癥反應中的作用。

此前已經有文章報道,在成熟的ILC2中有arg1的表達,但是是否arg1同樣在其前體細胞中有表達仍不清楚。對此,研究者們提取了arg1-YFP報告基因小鼠不同分化階段的ILC2前體細胞進行流式檢測。結果顯示,在HSC(hematopoietic stem cells),CLP(common lymphoid progenitors)以及CHILP(common innate lymphoid progenitor)均沒有arg1的表達,這一結果表明arg1表達是在ILC2分化到已經階段才出現的現象。之后,作者希望了解arg1在ILC2中的表達上調是否會受到外界環境的影響。通過比較不同組織的ILC2,作者發現arg1在不同組織的ILC2中均能夠穩定地表達。

4.Cell:固有免疫細胞在感染發生前就已做好充分準備
doi:10.1016/j.cell.2016.04.029

在一項新的研究中,通過使用強大的基因組技術,來自美國國家關節炎、肌肉骨骼與皮膚疾病研究所(National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NIAMS)等多家機構的研究人員發現被稱作固有淋巴細胞(innate lymphoid cell, ILC, 也譯作先天淋巴細胞)的免疫細胞通過發育逐漸地為對感染作出的反應做好準備。這有助認識這種越來越被認為在身體免疫防御中發揮重要作用的細胞類型的發育和功能。相關研究結果于2016年5月5日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality”。

通過針對小鼠開展研究,研究人員分析了ILC和T細胞基因組中控制細胞因子基因表達的區域。他們發現每種ILC亞型與一種獨特的可訪問的區域模式相關聯。這些區域模式能夠被視為每種亞型的條形碼。進一步實驗證實ILC在細胞發育過程中以一種漸進方式獲得它們的條形碼。

重要地,這一分析證實這些條形碼在ILC遭遇到感染之前就已在它們中就位。在控制細胞因子基因表達的開關附近的這種開放的可訪問到的DNA區域可能在能夠讓ILC在感染后快速發動攻擊中發揮著至關重要的作用。

相反,研究人員發現在小鼠T細胞中控制細胞因子基因表達的很多這樣的DNA區域在接觸到病原體之前是可不能訪問到的和不活躍的。但是一旦遭受感染,T細胞獲得類似于它們對應的ILC的條形碼。這一結果反映了早前的發現:ILC亞型和T細胞亞型產生類似的一組細胞因子,但是在這兩種細胞類型如何控制這些關鍵的免疫反應基因活性上存在差異。盡管ILC的調節景觀(regulatory landscape)讓這些ILC針對感染作出快速防御的準備,但是當病原體入侵時,T細胞的調節景觀讓這些T細胞針對感染作出最少的準備。僅當感染發生后,調節景觀發生變化從而使得T細胞發動它們的攻擊。

5.Science:華人科學家揭示腸道微生物不會感染人體自身的機制
doi:10.1126/science.aad9903

來自愛丁堡大學MRC炎癥研究中心的科學家們揭示出了,免疫系統阻止我們腸道中的細菌滲入血液中引起敗血癥一類全身性炎癥的機制。并幫助解釋了盡管在我們的腸道中自然存在大量的細菌,我們卻不會遭受更多感染的原因。研究發現有可能會改善對危及生命的感染的治療和預防。他們的論文發布在《科學》(Science)雜志上。
先天淋巴細胞最新研究進展(第1季)
研究發現,在這一過程中,前列腺素E2(PGE2)起至關重要作用,它結合其受體EP4,從而抑制了系統性炎癥的發生。而其主要作用機制是激活體內3型天然淋巴細胞(type 3 innate lymphoid cells (ILCs))發揮作用,這種淋巴細胞可以分泌IL-22,以維持機體腸道屏障的正常功能,阻止全身性炎癥的發生。如果PGE2受阻或無法正確發揮功能,或抑制其受體EP4,這些細胞不會被激活,腸道屏障瓦解使得細菌能夠滲漏到血液中。這些研究結果有可能促使開發出一些新方法來阻止全身感染——如果不能早期控制它們可以危及生命。這些稱作為敗血癥或膿毒癥的感染是危重患者的最大殺手之一。

6.J Immunol:IL-33抗腫瘤活性分子機制
doi:10.4049/jimmunol.1501730

IL-33是一類Th2型細胞因子,不過它對多種免疫細胞以及非免疫細胞都具有一定的影響。之前的研究已經表明IL-33具有一定的抗腫瘤活性,如果人為地在腫瘤細胞中高表達IL-33,或者通過注射的方式將外源IL-33導入腫瘤組織,則會促進腫瘤特異性殺傷性T細胞反應,從而增強抗腫瘤效應。然而,對于II型天然淋巴細胞,即對IL-33反應最為強烈的淋巴細胞亞群,是否也參與者這一過程仍未可知。對此,來自韓國蔚山大學的Byungsuk Kwon進行了相關研究,結果發表在最近一期的《Journal of immunology》雜志上。

首先,作者向EL-4淋巴瘤細胞系中轉入了IL-33基因時期過量表達。通過比較對照組EL-4與IL-33過表達的EL-4在體內的生長情況,作者發現IL-33的過表達能夠抑制腫瘤的生長。免疫組化染色結果也表明:IL-33能夠引發大量的粒細胞向腫瘤組織浸潤。

之后,作者通過流失的方法檢測發現在IL-33過表達的腫瘤在體內生長的過程中,有大量的II型ILC細胞向腫瘤組織附近聚集。而且體外刺激實驗表明這部分II型ILC對于IL-33的刺激具有強烈的反應,能夠大量增殖。接下來,作者向ILC-2缺失突變體小鼠中轉入腫瘤細胞使其在體內發育,之后人為地導入外源的II型ILC。結果顯示,ILC-II的導入能夠抑制腫瘤的生長。這表明II型ILC具有抗腫瘤活性。

進一步,作者發現這部分ILC-22細胞能夠大量分泌趨化因子CXCL1以及CXCL2,這兩類趨化因子能夠與腫瘤細胞表面的受體CXCR2結合從而促進腫瘤細胞發生凋亡。另外,作者還發現IL-33的存在對于誘導腫瘤細胞表達CXCR2也具有重要的作用,這是通過活性氧信號實現的。

7.J Immunol:ILC-2激活分子機制新進展
doi:10.4049/​jimmunol.1501102

II型天然免疫細胞(group II innate lymphoid cells,ILC2)是抵抗過敏炎癥反應、寄生蟲感染、表皮細胞損傷修復以及脂類代謝的重要元件。由于ILC2缺少抗原特異性的受體,因此即使有一些細胞因子與脂類分子已經被證明能夠調節ILC-2的功能,其在局部組織微環境中與其它細胞的相互作用特性仍沒有被清楚地揭示。

此前有一些研究發現ILC1與ILC3細胞表面會表達一系列的天然細胞毒性受體(NCR),這對于它們的功能具有一定的作用,而在ILC2細胞中并沒有報道過此類受體的存在。最近,來自牛津大學醫學院的Graham S. Ogg在《journal of immunology》雜志發表文章描述了人類ILC2細胞表面一類NCR:NKp30的表達特性與相關功能。

首先,作者檢測了人體樣本中分離出的ILC2細胞以及ILC-2細胞系表面NKp30的表達量。結果顯示,54%左右的細胞表面表達NKp30受體。由于NKp30基因存在可變剪切,從而引導不同類型的信號激活并分泌不同類型的細胞因子,NKp30a與NKp30b能夠因其免疫信號的激活,而NKp30c則會起到負面的調節作用。為了研究ILC-2表面NKp30的亞型,作者利用real-time PCR的方式檢測了人員ILC-2細胞內部各類受體的轉錄水平。結果顯示:ILC-2細胞主要表達NKp30c,即負向調節類型的NKp30受體。

B7-H6是一類B7家族的成員,通常表達在腫瘤細胞表面。與其它成員一樣,它能夠識別免疫細胞表面的CD28 和 CTLA-4。作者通過體外刺激的實驗證明:B7-H6蛋白能夠激活ILC-2,并使其表達細胞因子IL-13。進一步,作者利用特異性的抗體封閉了ILC-2細胞表面的NKp30表位,之后進行同樣的刺激。結果顯示,這樣的處理能夠降低ILC-2的激活水平。結果說明B7-H6對ILC-2的激活依賴于NKp30受體。進一步,作者通過胞內染色的方式觀察到在ILC-2受到刺激之后胞內I-kB的磷酸化水平上升。這一結果說明NKp30能夠引起下游NF-kB的激活。

8.Immunity:維生素A指引免疫大軍開向腸道
doi:10.1016/j.immuni.2015.06.009

近日,來自美國普渡大學的研究人員在國際學術期刊immunity發表了一項最新研究進展,他們發現由維生素A轉化得來的一種代謝物--視黃酸對于指引兩種類型的固有免疫細胞駐留小腸找到發揮功能的位置具有非常重要的作用。

在這項研究中,研究人員發現固有淋巴細胞在轉移到最終目的地之前會在淋巴結位置聚集,并在視黃酸的作用下,發生一次歸巢受體的轉變--由淋巴歸巢受體變為腸歸巢受體,隨后固有淋巴細胞隨循環系統流動,當到達小腸位置,其表面的腸歸巢受體會抓住并結合到小腸表面的一些特定分子,從而在小腸駐留下來。

研究人員指出,這些細胞在集中分布在黏膜屏障組織具有非常重要的意義,因為這些組織往往是病原體進入機體的入口,這項研究揭示了固有淋巴細胞遷移的重要機制,利用這一發現可以進一步研究其行為和功能。這為免疫藥物的設計開發提供了重要的理論基礎。

9.Science:ILC -III介導微生物特異性T細胞“陰性選擇”
doi:10.1126/science.aaa4812

在一項新的研究總,研究人員發現CCR6+ ILC-III是腸系膜等腸道淋巴結中豐度很高的ILC類型的細胞。之后,他們比較了野生型小鼠與CIITA-/-小鼠的ILC-III內部MHC-II的表達量,證明了MHC-II在其中的表達依賴于上游信號分子CIITA。CIITA在小鼠中的表達依賴于多種不同的啟動子,包括p-II,p-III,p-IV。作者通過遺傳學手段證明ILC-III中MHC-II的表達依賴于p-IV,這與B細胞以及樹突狀細胞是不同的。

之后,作者重復了之前的工作,他們比較了野生型小鼠與ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠腸道T細胞的激活情況。結果顯示:缺失突變體小鼠效應T細胞數量明顯低于野生型小鼠,然而天然T細胞以及調節性T細胞的數量沒有明顯差異。另外,作者發現突變體小鼠體內的效應T細胞能夠對糞便中的抗原產生反應,而對自身的抗原沒有反應。這一結果暗示了ILC-III確實存在調節腸道T細胞活性的能力,而這一能力是由其抗原呈遞能力決定的。
先天淋巴細胞最新研究進展(第1季) 為了進一步證明這一觀點,作者將上述ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠與梭狀芽胞桿菌CBir1特異性TCR轉基因小鼠進行雜交獲得了"雙轉"小鼠。實驗結果顯示,ILC-III內部MHC-II的缺失并不影響胸腺中CBir1特異性T細胞的成熟,然而在腸道附近淋巴結中特異性T細胞的數量相對于對照組明顯增多。為了證明上述效應與腸道微生物相關,作者平行地雜交獲得了ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠與OT-II小鼠的"雙轉II號"小鼠。結果顯示:OT-II特異性T細胞在胸腺以及腸道附近淋巴結中的熟練相對于野生型均沒有變化。由于OT-II并不會受腸道微生物的影響而CBir1可以,所以這一實驗證明了ILC-III的抗原呈遞選擇性與效應。

為了在體內證明ILC-III對細菌特異性T細胞的調節作用,作者構建了只在ILC-III中有MHC-II表達的小鼠。由于這一類小鼠系統性缺乏MHC-II,體內的T細胞基本不發育,所以只能通過移植的手段將CBir1特異性T細胞轉移到該轉基因小鼠體內,同樣,作為對照,CBir1特異性T細胞也轉入了野生型小鼠體內。結果顯示,在野生小鼠體內,該天然T細胞出現明顯的增殖(CFSE標記法),然而,在完全缺乏MHC-II的小鼠以及只有在ILC-III中表達MHC-II的小鼠體內這一增殖與分化的效應變得很弱。之后,作者將CBir1T細胞進行體外激活,然后把激活后的T細胞移植到小鼠體內,結果顯示:相對于野生型,轉基因小鼠腸道附近淋巴結中效應T細胞的數量與比例均明顯下降。

那么這一減少的原因是什么呢?作者猜測可能是由于發生了遷移,細胞增殖減慢或者是發生了細胞死亡。然而,實驗結果顯示這部分移植后的細胞并不會富集在其它淋巴器官,同時他們的增殖能力也沒有明顯減弱。為了研究這一問題,作者進行了體外的ILC-III與T細胞的共培養實驗。

實驗結果顯示在有ILC-III存在的情形下T細胞的數量確實會減少,而這一效應能夠被MHC-II中和性抗體阻斷。之后,作者發現了共培養條件下caspase-3的激活以及Annexin-5陽性細胞的增多,標志著細胞凋亡事件的發生。 最后,作者希望了解在患有腸炎(IBD,克羅恩病等)的患者中是否這一機制受到破壞。通過分析病人的樣本,作者發現病人腸道組織中ILC表面MHC-II的表達量受到明顯抑制,尤其是ILC-III。之后,作者發現了ILC-III的MHC-II表達量與IL-17的數量以及腸道的微生物特異性抗體含量存在明顯的反向相關性。

10.Immunity: 吸煙能夠引起肺部炎癥反應
doi:10.1016/j.immuni.2015.02.011

慢性肺阻塞(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一類十分嚴重的肺病,當COPD患者病情急速惡化時會伴隨病毒或細菌的感染,而且會產生嚴重的過激免疫反應。已經有不少研究發現吸煙能夠引起機體的炎癥反應,所以吸煙被認為是誘發COPD的主要原因之一。然而吸煙影響機體免疫反應,并最終造成慢性免疫紊亂的機理目前還不清楚。有一些研究指出了IL-33,一類細胞因子,在COPD患者的病灶附近有大量分泌,然而IL-33是否真正參與了這一過程還不清楚。

最近美國MedImmune LLC公司的Alison A. Humbles博士與其研究團隊在《immunity》雜志發表了研究,他們利用COPD的小鼠模型,并加以吸煙的刺激,證明了吸煙是通過IL-33誘導了過激免疫反應的產生。

首先,作者將不同品系的小鼠(野生型,IL-33-/-,IL-1R-/-)在煙霧室中進行刺激,之后在人為接受流感病毒感染。結果顯示:野生型小鼠在接受延誤刺激后,流感病毒感染能力提高,體現在小鼠體重下降明顯。而兩種突變體小鼠則沒有這一變化。另外,作者分析了不同處理組小鼠的免疫細胞激活情況以及細胞因子的表達情況,發現野生型小鼠在接受煙霧刺激后,流感病毒感染造成了明顯的炎癥反應,然而在突變體小鼠中則沒有這一反應。以上實驗說明IL-33 可能參與了煙霧對炎癥反應的刺激。

之后,作者將野生型小鼠放置在煙霧環境中刺激4周,8周,16周不等。最后一次刺激之后,小鼠的肺部組織取出并進行染色觀察。染色結果顯示,煙霧的刺激能夠誘導肺部組織表達IL-33,而后續的流感刺激促進了IL-33向胞外的分泌。

為了進一步驗證IL-33的功能,作者在給小鼠進行流感刺激之后,人為地注射IL-33進行刺激,結果顯示,IL-33的刺激能夠加劇流感病毒感染造成的炎癥反應。

IL-33能夠進一步刺激下游的炎癥因子的產生,例如IL-33能夠促進II型先天免疫細胞(ILC)產生Th2 細胞因子IL-5與IL-13。作者比較了煙霧刺激與否對肺部組織感受IL-33的區別。結果顯示,煙霧刺激能夠抑制IL-5與IL-13的產生。另外,作者還發現IL-33能夠促進巨噬細胞與NK細胞的活化。

11.Nature Immunology:轉錄譜決定ILC細胞亞型
doi:10.1038/ni.3094

近日,國際期刊Nature Immunology刊登了來自華盛頓大學醫學院研究小組的最新研究成果,他們通過基因表達譜分析,發現基因表達譜不同決定了ILC細胞形成不同亞型。這項研究對揭示ILC細胞功能和發育途徑具有重要意義。

ILC細胞主要包括ILC1,ILC2和ILC3三大類,ILC1和ILC3又包括幾個不同的亞型,但目前對某些細胞亞型的分類仍不是特別清楚,并且對于NK細胞和ILC1細胞是否屬于不同細胞類型仍存爭議。為解決這些問題,Marco Colonna帶領研究小組對小鼠脾臟,肝臟和腸的ILC細胞和NK細胞進行了基因表達譜分析,通過對結果分析發現某些ILC細胞具有專一的基因表達譜,而部分ILC細胞和NK細胞存在基因表達譜的重疊,但其他一些ILC細胞亞型仍難以區分。

12.Cell:炎癥與白色脂肪棕色化新發現——ILC2調節米色脂肪生成
doi:10.1016/j.cell.2014.12.011

近日,國際生物學頂尖期刊cell 刊登了來自加州大學舊金山分校Ajay Chawla研究小組的一項最新研究成果,他們利用熱中性小鼠模型發現激活二型固有淋巴細胞(ILC2)能夠調節白色脂肪組織中米色脂肪生成。這一研究成果對于我們了解炎癥與肥胖之間的關系,利用促進白色脂肪棕色化治療肥胖和糖尿病可能有重要意義。
先天淋巴細胞最新研究進展(第1季) 研究人員指出,當哺乳動物處于能量過剩狀態時,白色脂肪會發生增生和肥大,以儲存過剩的能量。相比之下,當進行冷凍刺激,會誘導白色脂肪增加分解代謝,尤其是在小鼠的皮下脂肪,以產生更多的熱量維持體溫,雖然在白色脂肪棕色化方面已經取得很大進展,但目前對調節脂肪前體細胞增殖和向"米色脂肪"誘導分化的生理信號知之甚少。ILC2是參與固有免疫的一類重要細胞,同時還存在于小鼠的附睪旁脂肪組織,維持嗜酸性粒細胞和選擇性激活的巨噬細胞以促進血糖穩態平衡,而在Ajay小組之前發表的工作中發現,嗜酸性粒細胞分泌產生的IL4能夠誘導選擇性激活的巨噬細胞中酪氨酸羥化酶表達,在骨髓細胞中敲除IL4R或者TH,能夠顯著損傷小鼠米色脂肪細胞的發育,那是否ILC2也會通過嗜酸性粒細胞和巨噬細胞影響小鼠米色脂肪發育?為解決這一問題,Ajay小組研究人員開展了相關實驗,并將實驗結果發表在cell雜志。

研究人員首先通過熱中性小鼠模型發現IL-33能夠促進米色脂肪生長,進而通過Il5Red5/+小鼠模型發現IL-33增加并激活了皮下脂肪中的ILC2,同時PDGFRα陽性脂肪前體細胞數目也增加。研究人員猜測IL-33激活ILC2后,導致ILC2分泌的因子增加促進了PDGFRα陽性脂肪前體細胞增殖,最終增殖的前體細胞向米色脂肪方向分化。通過多種基因敲除小鼠模型,文章證明脂肪前體細胞中IL-4Rα信號通路直接導致前體細胞向米色脂肪細胞分化,并不依賴于成熟脂肪細胞中IL-4Rα信號通路。

13.Nature:某些免疫系統細胞在肥胖中起重要作用
doi:10.1038/nature14115

早期的研究提示,某些免疫系統細胞可能在體重控制中起重要作用。現在科學家已經知道,免疫細胞可能有助于小鼠抵御肥胖。新的研究結果發表在Nature雜志上。

研究人員發現,與較瘦的人對比,細胞ILC2s在肥胖成年人腹部脂肪中是不太常見的,更重要的是,在小鼠實驗中,他們發現ILC2s似乎刺激“米色”脂肪細胞,從而提高熱量燃燒。由此看來,這些(ILC2)細胞在肥胖中不能正常工作。

ILC2s是一組免疫細胞,能幫助抵抗感染、在過敏癥中發揮作用。Artis和同事們想知道這些細胞是否可能有其他的作用。研究人員開始研究肥胖成年人和體重正常成年人的腹部脂肪。原來,肥胖者的脂肪有較少的ILC2s,就像實驗肥胖鼠一樣。然后研究人員用白細胞介素33注射給實驗室小鼠,白細胞介素33是免疫系統蛋白質。研究人員發現白細胞介素33治療提振小鼠白色脂肪的ILC2s,從而增加卡路里的燃燒。

14.PNAS:先天性淋巴細胞引起T細胞免疫反應
doi:10.1073/pnas.1406908111

發生炎癥反應時,身體會釋放物質提高免疫防御機能。在慢性炎癥反應中,這種免疫反應會失去控制并引起器官損傷。一個來自巴塞爾大學生物醫學系的研究小組發現先天性淋巴細胞一旦被激活,就在炎癥反應中誘導特異性T細胞和B細胞產生免疫應答反應。因此這些淋巴細胞的一個重要靶向目標就是治療感染和慢性炎癥。這項研究最近發表在科學雜志《美國國家科學院院刊》上。

先天淋巴細胞(ILCs)是一種免疫細胞,它通過釋放可溶性的因素調節對病毒、細菌和寄生蟲的早期免疫反應。這些細胞可以被分為三個亞型,每種亞型都有不同的功能。3型ILCs(ILC3s)添加了幫助淋巴器官發育的淋巴結,并且幫助參與組織修復。

ILC3s使抗原內化,并誘導T細胞產生免疫應答反應。Daniela Finke教授領導的研究團隊發現,ILC3s占用抗原并經由MHC分子表面提呈抗原。然后特異性T細胞識別這些抗原載體MHC分子,誘導其產生免疫應答反應。具有免疫防御作用的T細胞和ILC3s之間的相互作用顯示,在老鼠ILC3s 中缺乏MHC分子。這些動物體內已經嚴重地降低了T細胞和B細胞免疫應答反應。

炎癥信號激活ILC3s。到目前為止,科學家認為ILC3s會降低T細胞產生免疫應答反應,因為他們缺乏特定的有效的T細胞刺激受體。Finke教授的研究小組首次表明這些重要的共刺激受體由ILC3s制造,此時,ILC3s通過可溶性因子IL-1β等炎性信號被激活。此外,ILC3s會產生一些因素來促進T細胞產生免疫應答反應。

15.Nat Immunol:首次在人類脾臟中發現先天性淋巴細胞
doi:10.1038/ni.2830

近日,刊登在國際雜志Nature Immunology上的一篇研究論文中,來自西奈山醫學院等處的研究人員通過研究在人類脾臟中發現了一種新型的先天亞型淋巴細胞,其對于抗體的產生非常關鍵,相關研究或為研究者開發更為高效的疫苗來抵御高毒力細菌提供希望。

科學界認為先天性淋巴細胞是當機體暴露于細菌之后的第一道免疫防線,Giuliana Magri博士說道,這項研究中我們在人類脾臟中發現了新型的亞型先天淋巴細胞,而且我們也揭示了這些細胞調節脾臟B型淋巴細胞先天性免疫反應的分子機制。

當前針對免疫缺陷病人抵御高毒力細菌感染的可用疫苗似乎僅具有有限的保護作用,而且這種疫苗在發展中國家尤為昂貴,當然研究者們對于調節B淋巴細胞的機制也尚不清楚,這是開發新型高效疫苗的一大障礙,這項研究就為研究者們開發新型疫苗提供了一定思路。(生物谷 Bioon.com)

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先天淋巴細胞最新研究進展(第1季)
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