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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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研究揭示新的肺癌抑癌基因

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摘要:月日國際學術期刊美國國家科學院院刊在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所季紅斌研究組與暨南大學生命與健康工程研究院陳良研究組合作的最新研究成果

 

研究揭示新的肺癌抑癌基因

 

4月9日,國際學術期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所季紅斌研究組與暨南大學生命與健康工程研究院陳良研究組合作的最新研究成果In vivo CRISPR screening unveils histone demethylase UTX as an important epigenetic regulator in lung tumorigenesis。該研究利用CRISPR/Cas9技術在體進行大規模篩選發現組蛋白去甲基化酶UTX為新的肺癌抑癌基因,深入揭示了UTX失活促進肺癌發生發展的分子機制并提供了潛在的治療策略。

癌癥的發生普遍被認為伴隨著大量的DNA突變,近年來隨著高通量測序技術的不斷發展,癌癥基因組圖譜趨于完善,越來越多的遺傳改變被研究人員所發現。在癌癥的發生發展過程中,抑癌基因的失活在驅動腫瘤惡性進展中發揮了巨大的作用,而如何從大量的基因組突變中區分和鑒定抑癌基因已經成為了癌癥研究中亟待解決的一個重要問題。傳統的轉基因小鼠模型是研究腫瘤發生發展的一個常用工具,費時耗力的缺點顯然已經不能滿足大規模篩選的需求。CRISPR/Cas9技術近年來在基因組編輯領域大放光彩,簡單方便,讓大規模系統性的在體篩選成為了可能。

在季紅斌和陳良的指導下,博士研究生吳奇標等利用76例中國肺癌病人樣本進行基因表達譜分析與染色體DNA拷貝數分析,結合PRECOG數據庫中基因表達高低與臨床預后相關性數據和COSMIC數據庫中基因突變頻率信息進行整合性生物基因組學分析,尋找一系列潛在抑癌基因。隨后,利用CRISPR/Cas9技術在KrasLSL-G12D/+肺癌小鼠模型中進行大規模的篩選,發現敲除5個基因Utx,Ptip,Acp5,Acacb和Clu中任意一個都能夠顯著促進肺部腫瘤的發生發展。臨床相關性分析證實,這5個基因在人肺癌臨床樣本中均呈現低表達并且與肺癌病人不良預后相關。進一步利用KrasLSL-G12D/+;Utxfl/fl轉基因小鼠模型證實,敲除組蛋白去甲基化酶UTX確實能夠顯著促進肺部腫瘤的發生發展。機制研究發現,敲除UTX能夠通過EZH2的上調促進H3K27的三甲基化,進而下調經典抑癌基因CDKN2A和CDKN2B。更為重要的是,臨床前實驗發現,EZH2的小分子抑制劑JQEZ5能夠在KrasLSL-G12D/+;Utxfl/fl轉基因小鼠模型中達到很好的治療效果。該項研究闡明了利用CRISPR/Cas9技術進行在體大規模篩選的策略,揭示了組蛋白甲基化酶UTX促進肺癌發生發展的分子機理并提供了潛在的治療方案。

吳奇標、田婭慧、張箭和童欣媛為論文的共同第一作者,得到了美國科赫癌癥綜合研究所教授Tyler Jacks、Wen Xue和Francisco J. Sanchez-Rivera,紐約大學朗格尼醫學中心教授Kwok-Kin Wong和中科院生化細胞所研究員陳洛南實驗室等的大力支持和幫助。該研究得到中科院戰略性先導科技項目、國家自然科學基金委、上海市科學技術委員會、廣州市科學技術委員會、中科院上海生命科學研究院、中國博士后面上項目與臺灣青年訪問學者計劃的經費資助。(生物谷Bioon.com)

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