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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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What? 這種類型乳腺癌新輔助治療有望不用化療了?

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摘要:過去陽性曾被視為乳腺癌預后因子之一提示患者預后較差隨著抗藥物曲妥珠單抗的問世陽性乳腺癌患者改變了命運結局降低了患者的死亡風險提高了生存期現已廣泛的應用在臨床治療中最近抗藥物的雙藥聯用在豐富型什么是豐富型見乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效隨著帕妥珠單抗拉帕替尼等
What? 這種類型乳腺癌新輔助治療有望不用化療了?

過去,Her- 2 陽性曾被視為乳腺癌預后因子之一,提示患者預后較差。隨著抗 Her- 2 藥物曲妥珠單抗的問世,Her- 2 陽性乳腺癌患者改變了命運結局,降低了患者的死亡風險,提高了生存期,現已廣泛的應用在臨床治療中。
最近,抗 Her- 2 藥物的雙藥聯用在 Her- 2 豐富型(什么是 HER- 2 豐富型,見 PS)乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效。隨著帕妥珠單抗、拉帕替尼等藥物的上市,抗 Her- 2 雙藥聯合逐漸顯現出優勢。
在輔助、新輔助治療中,曲妥珠單抗 + 帕妥珠單抗聯合化療已入選 NCCN 指南推薦方案。而在轉移性乳腺癌的治療中,拉帕替尼 + 曲妥珠單抗(不聯合化療)已有自己的一席之地,但在輔助、新輔助治療中的應用證據不足。
由于 Her- 2 豐富型患者的 EGFR-Her- 2 通路活性最大,西班牙的研究團隊假設 Her- 2 豐富型患者可從抗 Her- 2 雙藥聯合方案獲益最大,從而開展了一項多中心、開放、單臂的 2 期臨床研究 PAMELA(NCT01973660)。
PAMELA 目的是探究 Her- 2 豐富型患者較其它 Her- 2 陽性患者是否可以從抗 Her- 2 雙藥聯合新輔助治療方案中獲益更大,有無在新輔助治療中“去化療”的可能,近日發表在柳葉刀雜志上。
研究內容
入組來自 19 個中心的Ⅰ-ⅢA 期,Her- 2 陽性(免疫組化或 FISH 證實),浸潤性乳腺癌患者共 151 人。
患者入組后行拉帕替尼(1000mg p.o. qd)聯合曲妥珠單抗(首次 8mg/kg,序貫 6mg/kg,21 天 / 周期)治療,持續 18 周。
激素受體陽性的患者同時給予來曲唑(2.5mg p.o. qd, 如絕經)或他莫昔芬(20mg p.o. qd)治療。
藥物治療結束后 1 - 3 周行手術治療。在患者入組當日應用 PAM50 檢測基因分型。第 14 天行穿刺復檢。
主要研究終點為 Her- 2 豐富型患者是否在雙藥聯合治療后,手術時是否可獲得更大的病理完全緩解(pCR)率。
次要研究終點為第 0 天與第 14 天基因表達的變化情況。
主要結果
151 名患者中,137 名完成治療。
Her- 2 陽性患者基線評估時,PAM50 分型情況如下:Her- 2 豐富型患者占 67%(n=101),Luminal A 型占 15%(n=22),Luminal B 型占 11%(n=16),基底樣型占 6%(n=9),正常乳腺型占 2%(n=3)。
手術時,Her- 2 豐富型患者的 pCR 率為 41%。非 Her- 2 豐富型患者的 pCR 率為 10%。
第 14 天時,68% 的患者改變了分子分型。49%(n=70)患者為正常乳腺型,25%(n=36)患者為 Luminal A 型,Her- 2 豐富型患者下降至 18%(n=26)。
小結
PAMELA 研究結果表明,在基線評估時基因亞型為 Her- 2 豐富型患者應用抗 Her- 2 雙藥獲得的 pCR 率明顯高于其他基因亞型。
Her- 2 豐富型是應用曲妥珠單抗 + 拉帕替尼用于乳腺癌新輔助治療的強預測因子。
并且,在 Her- 2 豐富型的患者中,治療后 14 天分子分型變為正常乳腺型的患者 pCR 率更高。
PS:何為 Her- 2 豐富型?
最近,除了大家熟知的免疫組化為基礎的 StGallen 分子分型分類法之外,還有以基因微陣列測序為基礎的 OncotypeDX、PAM50 等分型方法慢慢進入了大家的視野,他們更加準確的預測患者的復發風險與疾病預后。
PAM50 評測系統將乳腺癌分為 4 個亞型:Luminal A 型、Luminal B 型、Her- 2 豐富型、基底細胞型。并且包括正常乳腺型。(生物谷 Bioon.com)
原文出處:
Antonio Llombart-Cussac et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial.The Lancet Oncology(2017).DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9.
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