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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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中科院基因組學研究揭示膀胱癌干細胞起源

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摘要:腫瘤干細胞在腫瘤細胞的發生自我更新耐藥性和轉移中扮演著重要角色作為泌尿系統最常見的惡性腫瘤膀胱癌干細胞的起源和遺傳學基礎目前仍不明確中國科學院生物物理研究所蛋白質科學研究平臺抗體工程實驗室李翀與中國科學院微生物研究所深圳大學的研究人員合作采用單細胞測序技術對腫瘤干細胞進行基因組學層面的探索并進行了功能性實驗驗證科研人員采用膀

腫瘤干細胞在腫瘤細胞的發生、自我更新、耐藥性和轉移中扮演著重要角色。作為泌尿系統最常見的惡性腫瘤——膀胱癌干細胞(Bladder Cancer Stem Cells)的起源和遺傳學基礎目前仍不明確。

中國科學院生物物理研究所蛋白質科學研究平臺抗體工程實驗室李翀與中國科學院微生物研究所、深圳大學的研究人員合作,采用單細胞測序技術對腫瘤干細胞進行基因組學層面的探索,并進行了功能性實驗驗證。

科研人員采用膀胱癌特異性抗體BCMab1與CD44抗體組合,從3份新鮮的膀胱癌組織中分選膀胱癌干細胞(Bladder Cancer Stem Cells)、膀胱癌非干細胞(Bladder Cancer Non-Stem Cells)、膀胱上皮干細胞(Bladder Epithelial Stem Cells)和膀胱上皮非干細胞(Bladder Epithelial Non-Stem Cells),共計59個細胞進行了單細胞MALBAC擴增和全外顯子測序。

通過進化分析發現:膀胱癌干細胞起始于膀胱上皮干細胞或膀胱癌非干細胞。對膀胱癌干細胞中發生突變的21個關鍵基因進行鑒定后發現,有6個基因未曾在膀胱癌中報道(ETS1,GPRC5A,MKL1,PAWR,PITX2,RGS9BP)。ARID1A,GPRC5A和MLL2聯合突變可顯著增強“膀胱癌非干細胞”轉化成“膀胱癌干細胞”能力。

這一研究成果利用單細胞MALBAC擴增技術結合全外顯子測序技術詳細描繪了膀胱癌干細胞的基因組學概況,實驗性證實了“膀胱癌干細胞”起源于“膀胱癌非干細胞”這一科學問題,揭示了人類膀胱癌干細胞起源的遺傳學基礎,闡明了癌變細胞中關鍵突變(Driver mutation)如何調控膀胱癌干細胞的自我更新機制,對于人類膀胱癌的防治具有重要意義。

這一研究成果分別以Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 和Reply from Authors re: Xue-Ru Wu. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 為題發表在國際泌尿科學學術刊物《歐洲泌尿學》(European Urology)上。前者的第一作者是中科院生物物理所李翀和微生物所楊昭,深圳大學教授吳松是通訊作者。后者的通訊作者是李翀和楊昭。

該研究得到了國家自然科學基金資助。(生物谷Bioon.com)

中科院基因組學研究揭示膀胱癌干細胞起源圖示:膀胱癌單細胞水平的系統進化分析。圖A:膀胱癌干細胞與膀胱癌非干細胞的進化分析。圖B:體細胞突變關鍵基因。圖C:單個細胞體細胞突變頻率。

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