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當甲亢遇上肝損害,會發生什么?

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摘要:甲狀腺功能亢進癥與肝損害之間不得不說的秘密。

  首先,了解一下甲狀腺功能亢進癥:

  甲狀腺功能亢進癥 ( 簡稱甲亢 ) 是由于甲狀腺自身病變引起甲狀腺激素合成和分泌的增多,從而引起機體代謝亢進和交感神經興奮,其影響可累及全身各系統。甲亢同時常常合并肝損害,可能是其中的一種或多種病因單獨或綜合作用的結果。

  

當甲亢遇上肝損害,會發生什么?

  其次,詳細解讀甲亢合并肝損害的不同原因:

  甲亢同時常常合并肝損害,主要原因為:甲亢性肝損害、自身免疫性肝病、藥物致肝損傷、病毒性肝炎以及肝臟腫瘤等其他疾病,肝損害可能是其中的一種或多種病因單獨或綜合作用的結果。

  1 甲狀腺毒癥性肝炎:

  特點:

  1. 由于甲亢累及肝臟,引起肝臟腫大、肝功異常,甚至黃疸,造成肝臟損害。

  2. 其發病機制包括 :

  甲狀腺毒癥時全身氧需要和消耗增加,致肝臟相對缺氧,尤其中心區肝小葉更敏感;

  甲亢心臟病、心力衰竭引起肝淤血;

  甲亢時,肝動脈血流加快,壓力加大,致使動脈與門靜脈血流調控的機制改變甚至失去功能,肝內正常壓力穩態破壞,肝血竇充血擴張,周圍肝細胞受到壓力排擠,導致肝萎縮;

  高濃度的甲狀腺激素本身具有直接毒性作用,可以對影響肝內酶的活力產生不同程度的影響。

  3. 在一些甲亢病程長、年齡大而病情較重又長期未得到合理治療的病例中,患者常在發現甲亢時,已經存在肝功能異常或肝損害。

  4. 最近的一項回顧性研究發現對于排除醫源性原因的甲亢急性患者,其中90.9%為彌漫性毒性甲狀腺腫(graves病,簡稱gd),81.8%存在一定程度的肝功能異常,63.6%存在轉氨酶異常,18.2%的患者有肝臟合成功能障礙。

  2 自身免疫性肝病:

  特點:

  1. 80%的甲亢是由gd引起的,gd的發生與自身甲狀腺抗體有密切關系,而甲狀腺自身抗體升高也會影響其他自身免疫疾病。

  2. 自身免疫性肝炎(aih)常累及肝臟實質,組織學上以肝小葉界面炎及匯管區漿細胞浸潤為主要特征,約一半的患者起病隱匿,常伴有黃疸和消化道癥狀。患者存在轉氨酶反復或持續升高,循環中可以出現自身抗體。

  3. 原發性膽汁性肝硬化(pbc)多發于中老年女性,是一種慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病。肝內的小膽管非化膿性肉芽腫炎癥明顯,可伴有皮膚瘙癢、肝脾腫大、皮膚黃疸或黃瘤,堿性磷酸酶升高為上限的3~5倍以上,轉氨酶正常或輕度升高。

  4. 原發性硬化膽管炎(psc)多見于中青年男性,是以肝內和 ( 或 ) 肝外膽管炎癥進行性發展,導致膽管壁增厚狹窄,膽管周圍纖維化并節段性狹窄為特征的慢性淤膽性疾病。

  3 藥物介導引起肝損害:

  特點:

  1. 在甲狀腺相關疾病治療中,抗甲藥物是必須應用的。抗甲藥物的應用,無法避免地引起藥物性肝損傷(dili)。dili與過敏反應以及毒性作用相關。

  2. 根據損傷類型不同,dili分為 :

  肝細胞損傷型:其臨床表現類似病毒性肝炎,臨床上以轉氨酶顯著升高為主要特征,膽紅素 (tbil) 可有不同程度升高。

  膽汁淤積型:主要表現為黃疸和瘙癢,堿性磷酸酶(alp)水平的升高比谷丙轉氨酶(alt)升高更早更明顯,臨床上以alp及谷氨酰轉肽酶 (ggt) 升高為主,組織學特征為毛細膽管型膽汁淤積。

  混合型:指的是在臨床癥狀上與病理檢查上都符合膽汁淤積與肝細胞損傷的表現:alt和 alp均>2×uln且alt/alp(超過正常高限的倍數比)介于2~5之間。

  4 病毒性肝炎:

  特點:

  1. 甲亢合并病毒性肝炎的患者由于肝功能儲備差,病情常常較重,在診斷及治療上均應積極、慎重對待。

  2. 臨床病史特點是既往已有肝炎病史,發現甲亢時常已合并存在肝功能異常或肝損害。肝臟損傷情況沒有隨著甲亢本身病情的緩解而好轉,經過實驗室檢查,有病毒感染的證據。

  5 脂肪肝或者肝臟腫瘤等其他肝臟疾病:

  特點:

  1. 目前認為kuffer細胞、氧化應激、細胞因子介導了肝臟損傷的過程。

  2. 患者可出現惡心、腹脹等癥狀。血清酶學可有輕度增高,肝臟彩超常提示肝臟腫大質軟,光滑邊緣鈍。在診斷上通過血脂結合超聲、ct以及脂肪變性程度判斷。

  最后,重點說一下甲亢合并肝損害的治療:

  治療原則:

  應首先積極治療甲亢;

  根據肝損害的原因進行病因治療;

  根據肝損害的特點同時進行抗炎保肝降酶和(或)退黃治療。

  不同保肝藥物的作用特點不同,抗炎保肝類代表藥物有:雙環醇、甘草酸制劑等;退黃類代表藥物:腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等;穩定細胞膜類代表藥物有:多烯磷脂酰膽堿、復方二氯醋酸二異丙胺等。

  保肝治療不可以過早停用,停藥過程需要結合肝功能情況進行,酶學恢復正常后才可緩慢減量,療程通常需6~12個月。自身免疫性肝病預后不好,原發性膽汁淤積性肝硬化、原發性硬化膽管炎最終可能需要肝移植治療。

  總之,甲亢合并肝損害可能是多因素共同作用的結果,在應用抗甲藥物時應注意監測肝臟功能,警惕肝損害的早期信號,避免嚴重后果。

  資料來源:中國實用內科雜志2018年10月第38卷第10期

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