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1型糖尿病只能打針?這幾類降糖藥要抗議!

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摘要:隨著降糖藥物的不斷更新換代,過去只能打胰島素治療的1型糖尿病,似乎迎來了新的曙光~

  作者 , 洗盆

  來源 , 醫學界內分泌頻道

  1型糖尿病(t1dm))以β細胞破壞并伴有胰島素分泌的絕對缺乏為特點,外源補充胰島素是治療的首選。

  然而,在臨床的治療過程中,有3座大山給這類患者的胰島素治療帶來重重困難:胰高血糖素分泌增多使得血糖進一步升高;許多患者胃排空率的改變,使得餐后血糖高峰與胰島素峰值難以匹配;胰島素長期使用導致的體重增加,加重了心臟負擔,也降低了患者的依從性。

  為此,越來越多的學者認為,t1dm病人可能不僅需要打胰島素,還應嘗試在此基礎上加用其他藥物治療。龐大的降糖藥家族中,到底哪個才和胰島素最登對呢?讓我們一起來看看它們和胰島素聯合后會發生怎樣神奇的效應。

  1、 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(glp-1ra)

  作用機制:血糖依賴性降糖,促進餐后胰島素分泌,抑制胰高血糖分泌,改善胰島素敏感性,還能夠作用于攝食中樞,抑制食欲,進而起到減重效果。

  不良反應:胃腸道不良反應,包括惡心、嘔吐、便秘等。

  臨床研究結論:glp-1ra能夠使t1dm患者體重減輕,減少胰島素用量,但對血糖控制獲益方面的報道結論不一。

  在著名的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床iiia期研究——adjunct one和adjunct two中,t1dm患者在隨機胰島素及固定劑量胰島素治療的基礎上分別接受0.6mg/d、1.2mg/d及1.8mg/d的利拉魯肽治療。

  結果顯示:每天接受1.2mg及1.8mg利拉魯肽治療的患者能夠明顯減輕體重,糖化血紅蛋白(hba1c)下降較安慰劑組更為明顯。在adjunct two中接受1.2mg利拉魯肽的患者發生低血糖的發生風險增加。

  2、二肽基肽酶4抑制劑(dpp4i)

  作用機制:抑制機體的dpp4酶,延長內源性glp-1壽命,促進餐后胰島素分秘,抑制胰高血糖素分泌。

  不良反應:胃腸道不適、皮膚過敏等。

  臨床研究結論:對于加用dpp4i后對t1dm患者hba1c的影響,各項研究結論不一。大部分試驗結論都傾向于加用ddp-1i相對于單用胰島素而言,患者血糖波動及餐后血糖的高峰并無明顯差異,但對于有β細胞功能殘存的新診斷1型糖尿病患者而言,與安慰劑相比,加用西格列汀能夠明顯減少胰島素的用量(減少量約24u vs 10u)。

  3、鈉-葡萄糖共轉運蛋白1抑制劑(sglt1i)與sglt2i

  作用機制:sglt-1i和sglt-2i分別作用與腸道及腎小管,抑制葡萄糖在體內的吸收及重吸收。

  不良反應:尿頻、口渴、頭痛、胃腸道反應、腹瀉、泌尿系感染、酮癥酸中毒、低血糖等。

  臨床研究結論:該類藥物在所有臨床研究中均能夠有效降低t1dm患者的hba1c,減少胰島素用量,減輕患者體重。

  4、二甲雙胍

  作用機制:抑制肝糖原輸出,改善患者胰島素抵抗。

  不良反應:胃腸道不良反應,乳酸酸中毒。

  臨床研究結論:該類藥物的用于t1dm的臨床研究相對較少,其中removal是目前為止納入試驗人數最多、耗時最長(3年)的一項隨機雙盲安慰劑對照研究,旨在探討使用雙胍后對t1dm人群心血管獲益及血糖控制的影響。

  結果顯示:加用雙胍后t1dm患者動脈粥樣硬化情況無明顯改善,hba1c的下降并不顯著。而另外5項臨床研究則表明加用雙胍可以減輕患者體重,雖然對hba1c的改善并不顯著,但能夠減少胰島素用量。

  5、磺脲類

  作用機制:促進β細胞分泌胰島素,理論上可用于t1dm中殘留β細胞功能的患者。

  不良反應:低血糖。

  臨床研究結論:少數研究表明加用磺脲類藥物后能夠使初診時有β細胞功能殘存的t1dm患者血糖更快達標。

  6、噻唑烷二酮類

  作用機制:激活特異性過氧化物酶體增殖激活受體(pparγ),改善患者胰島素抵抗。

  不良反應:增加患者心衰及心肌缺血風險。

  臨床研究結論:該類藥物能夠明顯減少患者對胰島素的需求,但對于體重及hba1c的影響與安慰劑組相比無明顯差異。

  上述六大家族在t2dm研究中各顯神通,但是對于t1dm患者而言,僅有sglti制劑以及glp-1ra在降糖及控制體重方面產生了較為明顯的效果,也能減少胰島素的用量。它們還能否繼續發揮出自身優勢減少t1dm患者心血管事件的發生,改善這些患者的遠期死亡率呢?讓我們拭目以待。

  參考文獻

  1. frandsen cs, dejgaard tf, madsbad s, et al. non-insulin pharmacological therapies for treating type 1 diabetes. expert opin pharmacother. 2018 jun;19(9):947-960.

  2. mathieu c, dandona p, gillard p, et al. efficacy and safety of daoagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes (the depict-2 study): 24 week results from a randomized controlled trial. diabetes care. 2018 sep;41(9):1938-1946.

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