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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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ESMO:乳腺癌治療有重磅新進展,速來圍觀!

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摘要:三陰性乳腺癌內分泌治療無效的晚期乳腺癌突變晚期乳腺癌患者新希望來了


  作者丨sharon

  來源丨醫學界腫瘤頻道


  impassion130:免疫治療

  為三陰性乳腺癌帶來新希望

  在esmo2018上公布的impassion130研究首次發現,pd-l1抑制劑阿特珠單抗(atezolizumab)聯合化療(白蛋白結合型紫杉醇)治療pd-l1陽性三陰性乳腺癌患者可帶來生存獲益。研究結果于10月20日同步發表在《新英格蘭醫學雜志》。

  三陰性乳腺癌雖然僅占所有乳腺癌的15%,但其侵襲性高,中位生存期通常不超過18個月,且主要在較年輕的女性中發生。三陰性乳腺癌一線治療通常為紫杉類或蒽環類化療藥物,但大部分患者在治療幾個月后就會出現耐藥。

  近期研究顯示,三陰性乳腺癌患者的腫瘤浸潤免疫細胞中存在pd-l1表達,pd-l1可能是三陰性乳腺癌治療的靶點。

  impassion130研究是首個在該人群中進行的3期試驗,共納入902例不可手術的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者,按照1:1的比例隨機接受阿特珠單抗(840mg,每兩周一次)聯合白蛋白結合型紫杉醇(100 mg/m2,每周一次,每三周停一周)或者安慰劑聯合白蛋白結合型紫杉醇治療。

  研究預設的分層因素包括:既往是否接受過紫杉類輔助或新輔助化療,基線是否存在肝轉移,以及基線pd-l1表達為陰性還是陽性。主要終點為無進展生存(pfs)和總生存(os)。

  中位隨訪12.9個月發現,在意向性治療(itt)人群中,阿特珠單抗組的中位pfs顯著長于安慰機組,分別為7.2個月和5.5個月(進展或死亡的hr 0.80;p=0.002)。在pd-l1陽性患者中,阿特珠單抗組和安慰劑組的中位pfs分別為7.5個月和5.0個月(hr 0.62;p<0.001)。

  在itt人群中進行的中期os分析顯示,兩組中位os分別為21.3個月和17.6個月,組間無顯著差異(hr 0.84;p=0.08)。不過在pd-l1陽性患者中,阿特珠單抗組相比安慰劑組顯著延長os近10個月(25.0個月 vs. 15.5個月;hr 0.62)。

  在毒性方面,兩組表現相似,最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少癥、中性粒細胞計數降低、周圍神經病變、疲勞和貧血。不過阿特珠單抗組的3-4級周圍神經病變(6% vs. 3%)和中性粒細胞計數降低(5% vs. 3%)較安慰劑組更多發生。

  研究者表示,該研究結果可能改變三陰性乳腺癌治療的臨床實踐,為此類患者提供新的治療選擇。

  參考文獻

  new hope in triple negative breast cancer with immunotherapy. medscape. october 20, 2018. https://www.medscape.com/viewarticle/903734#vp_1

  peter schmid et al. atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. n engl j med. published on october 20, 2018.

  相關資料

  10月19日,阿特珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療轉移性三陰性乳腺癌患者的1b期研究(gp28328研究)結果在jama腫瘤子刊發布。

  研究納入來自美國11家中心的33例iv期或局部復發三陰性乳腺癌,在轉移的情況下接受0-2線既往化療。主要終點為安全性和耐受性。中位隨訪24.4個月發現,所有患者經歷至少1次治療相關不良事件,24例(73%)患者經歷3/4級不良事件,7例(21%)患者經歷了特別關注的3/4級不良事件。沒有發生治療相關死亡。客觀緩解率為39.4%,中位緩解持續時間為9.1個月。疾病控制率為51.5%。中位pfs和os分別為5.5個月和14.7個月。

  該研究結果表明,阿特珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療是安全且有臨床意義的,即使是在既往接受過紫杉類藥物治療的患者中也能觀察到抗腫瘤反應。

  參考文獻

  adams s, diamond jr, hamilton e, etal. atezolizumab plus nab-paclitaxel in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with 2-year survival follow-up: a phase 1b clinical trial. jama oncol (in press). doi: 10.1056/nejmoa1809615


  paloma 3研究:cdk4/6抑制劑能否成為hr+/her2-晚期乳腺癌標準治療?

  細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(cdk4/6)抑制劑哌柏西利為內分泌治療無效的hr+/her2-晚期乳腺癌患者帶來了新希望,但其在治療中的地位仍存有爭議。之前報告的paloma-3研究中位pfs結果顯示,哌柏西利聯合氟維司群相比氟維司群單藥治療顯著延長中位pfs(11.2個月 vs. 4.6個月;hr 0.50)。

  此次在esmo2018上公布了paloma 3研究的os結果:對于內分泌治療無效的hr+/her2-晚期乳腺癌女性,雖然聯合治療相比單藥治療可延長os 6.9個月,但組間差異未達到統計學意義。研究于10月20日同步在線發表于《新英格蘭醫學雜志》。

  研究共納入521例患者,中位隨訪時間為44.8個月。結果顯示,聯合治療組和單藥治療組的中位os分別為34.9個月和28.0個月(hr 0.81;p=0.09)。

  值得注意的是,在對既往內分泌治療敏感的患者中,聯合治療組相比單藥治療組顯示出優勢,中位os延長10個月(39.7個月 vs. 29.7個月;hr 0.72);然而,在對既往內分泌治療不敏感的患者中,聯合治療患者的中位os更短(20.2個月 vs. 26.2個月)。

  此外,在絕經后女性中,聯合治療組的中位os也更長(34.8個月 vs. 27.1個月;hr 0.73);在絕經前女性中則組間無差異(均為38.0個月)。

  研究還發現,聯合治療組相比單藥治療組患者至接受化療的中位時間顯著延長(17.6個月 vs. 8.8個月)。

  研究者認為,哌柏西利聯合氟維司群應為內分泌治療后進展或復發的hr+/her2-晚期乳腺癌患者的標準治療方案。

  不過來自葡萄牙 champalimaud臨床中心的fatima cardoso對esmo指南是否會推薦哌柏西利聯合氟維司群為hr+/her2-晚期乳腺癌標準治療方案提出質疑。

  cardoso認為,就paloma 3研究整體結果而言,esmo指南更有可能這樣修訂:“對于既往暴露于內分泌治療的患者,氟維司群加用cdk4/6抑制劑能夠顯著改善中位pfs(6-7個月)和生活質量,但對os(7個月)的改善不具有統計學意義,如果患者之前未使用過cdk4/6抑制劑,則其是優選治療方案。”

  她表示,任何研究都不能僅將pfs作為唯一的目標,os必須至少為復合終點之一。未來應進行更大規模的、具有足夠效力的試驗來收集進展后數據。

  參考文獻

  palbociclib in breast cancer: new overall survival data. medscape. october 21, 2018. https://www.medscape.com/viewarticle/903736#vp_1

  overall survival with palbociclib and fulvestrant in advanced breast cancer. n engl j med. published october 20, 2018. doi: 10.1056/nejmoa1810527


  solar-1研究:pik3ca突變hr+/her2-晚期乳腺癌患者,pi3k抑制劑顯現獲益

  solar-1研究顯示,在pik3ca突變的hr+/her2-晚期乳腺癌患者中,alpelisib+氟維司群治療相比氟維司群單藥治療可延長中位pfs近一倍。

  在兩種磷脂酰肌醇-3-激酶(pik3)抑制劑(taselisib和buparlisib)相繼失敗之后,一種新的高選擇性pik3抑制劑(alpelisib)在晚期乳腺癌患者中顯示出了獲益。

  研究者稱,alpelisib是一種α特異性pi3k抑制劑,僅阻斷α同工酶,而之前的pi3k抑制劑靶向全部4種同工型,所以毒性較大。

  solar-1研究是一項3期試驗,共納入572例hr+/her2-晚期乳腺癌男性和女性患者,患者之前曾接受過一次或多次前線內分泌治療,但未接受過化療;將患者隨機分至口服alpelisib(300mg/d)組或安慰機組,兩組都在第一個周期的第1天和第15天接受500mg劑量的氟維司群肌肉注射,隨后改為每28天注射一次。

  其中314例(54.8%)pik3ca突變陽性。pik3ca突變會激活pi3激酶途徑,導致癌癥進展和內分泌治療耐藥。

  研究中位隨訪20個月發現,在pik3ca突變的患者中,alpelisib組和對照組的中位pfs分別為11.0個月和5.7個月(hr 0.65;p=0.00065),前者pfs延長近一倍。不過未突變患者中沒有觀察到獲益。

  研究者表示,alpelisib是首個在該亞組乳腺癌患者中顯示出獲益的藥物。由于現在隨訪時間還比較短,還不能確定其是否會帶來長期生存獲益,不過alpelisib能夠延長pfs而且很有可能轉化為生存改善。

  總體上,alpelisib組和對照組最常見的不良反應為高血糖(64% vs. 10%)、腹瀉(58% vs. 16%)、惡心(45% vs. 22%)、食欲下降(36% vs. 10%)和皮疹(36% vs. 6%)。

  其中大部分不良反應為1-2級,alpelisib組36.6%的患者報告了3-4級高血糖,對照組9.9%的患者報告了3級皮疹。有6.3%的患者因高血糖停藥,3.2%因皮疹停藥;未發生威脅生命的毒性或影響生活質量的嚴重毒性。


  參考文獻

  novel pi3k inhibitor for breast cancer: success at last?  october 21, 2018. https://www.medscape.com/viewarticle/903739#vp_1

乳腺癌

神經病紫杉醇

常見癥狀:乳房腫塊 乳腺癌的遠處轉移

并發癥狀:乳腺結核 貧血

相關檢查:外科檢查 乳房攝片

推薦用藥:氯氧喹膠囊

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推薦醫生:王寶成 主任醫師韓少榮 主治醫師史培泉 主任醫師

  • 你好!我是乳腺癌傳說不可以同房,同房可
  • 你好我家人得了浸潤性乳腺癌全切手術吃什
  • 浸潤性乳腺癌吃什么最好不吃什么好謝謝

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