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HER2陽性的胃癌/胃食管結合部癌:雙靶治療可否獲益?

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摘要:陽性乳腺癌可以從雙靶治療獲得更好的收益那么同樣是陽性表達的胃癌胃食管結合部癌呢


  作者丨jade snow

  來源丨醫學界腫瘤頻道

  2012年,fda批準了帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和多西他賽聯合使用用于未接受抗her2治療或化療的her2陽性轉移性乳腺癌的治療;而2017年fda修訂帕妥珠單抗說明書適應癥,批準帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗+化療用于手術后高復發風險的her2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

  研究發現對于her2陽性乳腺癌患者,與接受曲妥珠單抗+化療者相比,接受雙靶向藥+化療的患者的生存期延長了15.7個月(中位總生存期56.5個月 vs 40.8個月),更會降低19%的浸潤性乳腺癌復發風險[1]。至此,正式迎來her2陽性乳腺癌的雙靶向治療的新時代。

  新時代的誕生也同時帶來了新的問題,既然her2陽性乳腺癌可以從雙靶治療獲得更好的收益,那么同樣是her2陽性表達的胃癌/胃食管結合部癌呢?是不是也可以從雙靶治療中獲益?9月11日,《lancet oncology》在線發表jacob 3期臨床研究的終極數據分析結果:her2陽性的胃癌/胃食管結合部癌并不能從雙靶向治療中獲得更好的收益[2]!

  her2陽性的胃癌/胃食管結合部癌:雙靶向治療不能改善生存和生活質量

  帕妥珠單抗是第一個被稱作“her二聚化抑制劑”的單克隆抗體,通過結合her2,阻滯了her2與其它her受體(以her3為主)的雜二聚,從而減緩腫瘤的生長。帕妥珠單抗只是減緩腫瘤生長,殺傷腫瘤細胞能力有限,而利用兩種抗體(帕妥珠單抗+曲妥珠單抗)建立一個更加完整的癌細胞生長阻滯信號通道,或可降低治療耐藥的發生。

  基礎理論是美好的,應用于乳腺癌的現實更是美好的,然而應用于人體另一個重要器官——胃/胃食管結合部卻是一條行不通的道路,jacob研究用實踐數據推翻了基礎理論。

  jacob研究是一項3期大型的雙盲隨機臨床試驗,招募來自30個國家197家醫療機構的780位符合試驗標準的her2陽性的胃癌/胃食管結合部癌患者,隨機分為2組,試驗組給予“帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療”治療即“雙靶向治療組”,對照組給予“安慰劑+曲妥珠單抗+化療”治療即“單靶向治療組”,中位隨訪時間分別為24.4個月和25個月。獲得結果見下表:

HER2陽性的胃癌/胃食管結合部癌:雙靶治療可否獲益?


  從最終數據來看,雖然雙靶向治療獲得生存期及反應率都高于單靶向治療,但優勢并不顯著,僅僅能夠延長3.3個月的總生存期,與應用于乳腺癌可以延長15.7個月總生存期的豪華獲益相比,可以說應用于胃癌/胃食管結合部癌的獲益相當的貧瘠,那么既然不能獲得豪華收益,是否能夠獲得更好的生存質量呢?不幸的是,答案同樣是否定的。

  兩組患者的藥物相關不良反應率均為99%,然而嚴重不良反應率卻分別為45%和39%,3-5級不良反應率分別為80%和73%,3級腹瀉發生率分別為13%和6%。可見,兩種治療方法的所獲收益雖然相似,但雙靶向治療的不良反應發生率卻遠遠高于單靶向治療。雙靶向治療可謂是吃力費錢卻并不討好。

  為何同樣是her2表達陽性,不同的癌變器官獲得了不同的臨床收益?一部分學者認為,胃/胃食管結合部的her2信號通路與乳腺是有差異的,但具體差異尚需進一步的探索研究。目前有其他her2靶向藥如拉帕替尼、tdm1一線應用于her2陽性胃癌/胃食管結合部癌的臨床研究正在進行中,雖未到達試驗終點,但從目前的數據來看,同樣未見顯著收益。

  當前胃癌/胃食管結合部癌靶向治療推薦

  迄今為止,關于胃癌/胃食管結合部癌的靶向治療推薦如下:

  1.曲妥珠單抗:與卡培他濱或5-氟尿嘧啶(5-fu)和順鉑聯用于一線治療her2陽性表達的轉移性腺癌(1類推薦);或與其他化療方案聯用于her2陽性表達的轉移性腺癌(2b類推薦)。

  初始負荷劑量為8mg/kg,靜脈滴注時間為90分鐘;維持劑量為一次6mg/kg,靜脈滴注時間為30-90分鐘,每3周1次。

  或初始負荷劑量為6mg/kg,靜脈滴注時間為90分鐘;維持劑量為一次4mg/kg,靜脈滴注時間為30分鐘,每2周1次。

  2.雷莫蘆單抗:單用或與紫杉醇聯用于二線治療轉移性或晚期胃腺癌/胃食管結合部腺癌。(1類推薦)。

  與紫杉醇聯用時,應于使用紫杉醇前使用本藥,靜脈滴注,一次8mg/kg,滴注時間為1小時,d1、d15;同時,紫杉醇 80 mg/m2,d1、d8、d15,每28天1療程。

  單用時,一次8mg/kg,滴注時間為1小時,每2周1療程。

  3.帕姆單抗:二線治療高危衛星不穩定型(msi-h)或錯配修復基因缺陷型(dmmr)胃癌/胃食管結合部癌;三線治療pd-l1陽性胃癌/胃食管結合部癌。(2a類推薦)

  靜脈滴注,一次200mg,靜滴30分鐘,每21天1次[3,4]。

  4.阿帕替尼:用于先前至少接受過2種全身化療后疾病進展或復發的晚期胃腺癌/胃食管結合部腺癌。

  口服給藥,一次850mg,一日一次,持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性[5]。


  參考文獻

  1.adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early her2-positive breast cancer.n engl j med. 2017 jul 13;377(2):122-131.

  2.tabernero j,hoff pm,shen l,ohtsu a,shah ma,cheng k,song c,wu h,eng-wong j,kim k,kang yk.pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for her2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (jacob): final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 study.lancet oncol.2018.9.11.

  3.nccn clinical practice guidelines in oncology-gastric cancer(2018.v2)

  4.nccn clinical practice guidelines in oncology:esophageal and esophagogastric junction cancers(2018.v2)

  5.秦叔逵, 李 進.阿帕替尼治療胃癌的臨床應用專家共識[j].臨床腫瘤學雜志 2015,20(9):841-847.

(本文圖表來源:醫學界腫瘤頻道)

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  • 你好!我是乳腺癌傳說不可以同房,同房可
  • 你好我家人得了浸潤性乳腺癌全切手術吃什
  • 浸潤性乳腺癌吃什么最好不吃什么好謝謝
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