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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

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摘要:很多教科書中的理論知識及日常生活中的傳統觀點僅限于目前科學家們的研究結果然而隨著時間推進科學研究在不斷在發展的同時一些新的研究成果也會層出不窮很多教科書中的觀點也會被覆蓋更新很多傳統認知也會被替換那么年都有哪些打破教科書或挑戰傳統認知的突破性研究成果呢本文中小編對月至今的相關研究進行了整理與各位一起學習挑戰常規胎兒細胞竟是成年時對感染作出最

很多教科書中的理論知識及日常生活中的傳統觀點僅限于目前科學家們的研究結果,然而隨著時間推進,科學研究在不斷在發展的同時,一些新的研究成果也會層出不窮,很多教科書中的觀點也會被覆蓋更新,很多傳統認知也會被替換。那么2018年都有哪些打破教科書或挑戰傳統認知的突破性研究成果呢,本文中,小編對20181月至今的相關研究進行了整理,與各位一起學習!

2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

【1】Cell:挑戰常規!胎兒T細胞竟是成年時對感染作出最快反應的生力軍

doi:10.1016/j.cell.2018.05.029

在一項新的研究中,來自美國康奈爾大學的研究人員發現,在抵抗體內入侵病原體的免疫細胞之間存在著分工。他們首次發現胎兒免疫細胞存在于成年動物中,并且在感染期間發揮著特定的作用。事實上,這些在生命早期產生的首批免疫細胞是成年動物體內對微生物感染快速作出反應的首批響應者。相關研究結果于2018年6月14日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“Developmental Origin Governs CD8+ T Cell Fate Decisions during Infection”。

這些被稱作CD8 + T細胞的免疫細胞存在胎兒類型和成年類型,它們起源于身體的不同部位,并且天生就具有本質上不同的特性。當前的流行觀點是在出生時,身體從產生和使用胎兒T細胞切換到產生和使用成年T細胞來進行自我保護。但是這些研究人員采用一種獨特的研究設計來證實胎兒T細胞持續存在于成年期,并且在抵抗感染方面存在著與成年T細胞不同的作用。

論文通信作者、康奈爾大學獸醫學院免疫學副教授Brian Rudd說,“這一發現導致了一種新觀點,即我們可能能夠基于成年T細胞池中存在多少胎兒T細胞來預測個體如何對感染作出反應和分離出用于某些治療干預(比如癌癥免疫療法)的速效胎兒T細胞。”Rudd實驗室的研究助理Norah Smith是論文第一作者。

【2】Cell:挑戰常規!內核膜也參與細胞的脂質代謝

doi:10.1016/j.cell.2018.05.047

細胞核是一種細胞器,有機體的DNA在那里受到保護和進行復制。細胞核是細胞質中的一種類似于器官的結構,被內核膜和外核膜包圍著。核孔穿過細胞核的內核膜和外核膜。外核膜也與另一種細胞器---內質網(ER)---連接在一起。到目前為止,科學家們認為僅內質網和外核膜參與細胞的脂質代謝,并且內核膜專門通過核孔獲得它的脂質。如今,在一項新的研究中,來自奧地利維也納醫科大學馬克斯-佩魯茨實驗室的Alwin K?hler和Anete Romanauska發現內核膜表現出獨特的代謝活性。相關研究結果于2018年6月21日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“The Inner Nuclear Membrane Is a Metabolically Active Territory that Generates Nuclear Lipid Droplets”。

在這項研究中,K?hler和Romanauska反駁了這種觀點,即內核膜僅是內質網的代謝不活躍的“后院”。他們發現內核膜在脂質的代謝中起作用,甚至將這些物質存儲在細胞核中。這是以脂滴(LD)的形式完成的。

脂質供應的增加足以引起脂滴在細胞核中形成。在那里脂質沉積物形成特殊的膜橋,這些膜橋將它們自己連接到內核膜上。在近期的一項研究中,K?hler和Romanauska描述了脂滴的合成,并證實內核膜具有它自己的脂質組成。因此它不僅僅是外核膜和內質網的延伸,而是具有它自己的獨特功能。

2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

【3】Science:挑戰常規!揭示2A型腓骨肌萎縮癥的真正病因

doi:10.1126/science.aao1785

腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)是一種最為常見的遺傳性周圍神經退行性疾病。 在全球,這種疾病影響的發生率大約1/2500,并且當前沒有治療它的方法。2A型腓骨肌萎縮癥(CMT2A)是腓骨肌萎縮癥的一種形式,是由特定的基因突變導致的。

這些患者具有影響線粒體(即細胞的能量工廠)的遺傳性突變。健康的線粒體融合在一起并交換線粒體DNA。鑒于一種被稱作線粒體融合蛋白2(mitofusin2, MFN2)的蛋白發生突變,這種健康的線粒體融合在這種疾病中受損,其中蛋白MFN2控制著線粒體融合。

鑒于線粒體不能夠融合,患上這種疾病的患者的線粒體當在顯微鏡下觀察到時是較小的和顆粒狀的,并且聚集在一起。在此之前,人們普遍認為這種較小的線粒體尺寸是這種疾病的主要問題。較小的線粒體不能夠產生足夠的能量來維持神經存活,因此細胞慢慢地死掉。

【4】Science:挑戰常規!維持骨髓造血干細胞所需的TPO蛋白竟由肝細胞產生

doi:10.1126/science.aap8861

造血干細胞(hemapoietic stem cell, HSC)是存在于造血組織中的一群原始造血細胞,它不是組織固定細胞,可存在于造血組織及血液中。造血干細胞在人胚胎2周時可出現于卵黃囊,妊娠5個月后,骨髓開始造血,出生后骨髓成為干細胞的主要來源。在造血組織中,所占比例甚少。現代醫學中,造血干細胞在骨髓移植和疾病治療方面有重要作用。造血干細胞(HSC)一直被認為是所有血細胞的祖先。在我們出生后,這些多能性干細胞產生了我們的所有血細胞譜系:淋巴系細胞(lymphoid cell)、髓系細胞(myeloid)和紅系細胞(erythroid cell)。

1988年法國的Gluckman教授在國際上率先成功采用臍血造血干細胞移植,救治了一名貧血患兒,標志著臍帶血造血干細胞移植時代的開啟。全球現每年約進行6萬例骨髓移植術,其中使用自體和同種異體造血干細胞完成骨髓移植術的患者人數分別為近3.5萬和2.5萬例。

2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

【5】Nature:挑戰常規!98%的人體腸道微生物組差異竟由環境決定!

doi:10.1038/nature25973

關于與生俱來與后天培養(nature vs nurture)的問題延伸到了我們的微生物組(microbiome)---我們每個人攜帶的細菌(它們中的大多數是有益細菌)群體。接二連三的研究已發現我們的微生物組幾乎影響到我們的健康的每一個方面;它的微生物組成因人而異,而且可能是包括從體重增加到情緒在內的一切的關鍵因素。一些微生物組研究人員認為,這種差異始于我們的基因上的差異;但是,如今,以色列魏茲曼科學研究所開展的一項大規模研究挑戰了這一觀點,并提供證據證實微生物組和健康之間的關聯性可能比我們想象中的更加重要。

事實上,現行的假設一直認為遺傳學在決定人與人之間的微生物組差異方面起著重要的作用。根據這一觀點,我們的基因決定著我們的微生物組所占據的環境,并且每種特定的環境允許某些細菌菌株茁壯成長。然而,在這項新的研究中,這些研究人員令人吃驚地發現宿主的遺傳因素在決定微生物組的組成方面起著微小的作用---僅導致人與人之間的微生物組差異的2%。

【6】Science:挑戰常規!利用基于CRISPR/Cas9的DNA標記技術觀察動態的DNA舞蹈

doi:10.1126/science.aao3136

DNA在轉錄期間發生抽動,讓相距較遠的基因組區域接觸,從而增強基因表達。在一項新的研究中,來自美國斯坦福大學的研究人員開發出一種新的方法來標記單個非重復性的DNA序列。相關研究結果于2018年1月25日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Transcription-coupled changes in nuclear mobility of mammalian cis-regulatory elements”。

這些研究人員發現DNA在轉錄期間甩動,就像一束意大利面條被吸入噘起的嘴唇中。就像由此產生的失控飛行的醬汁一樣,這個令人吃驚的發現與傳統觀點---它推測將相隔較遠的增強和促進基因表達的基因組區域聚集在一起需要靜態的DNA環---背道而馳。

這種新的DNA標記技術能夠利用熒光分子精確地標記任何單個DNA片段,并追蹤它們的三維位置和運動,從而允許揭示出這種DNA舞蹈。這些研究人員將這種技術稱為嵌合gRNA寡核苷酸陣列(chimeric array of gRNA oligo, CARGO)。它是CRISPR/Cas9基因編輯工具的一種變體,有望引發基因組動力學研究變革。

2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

【7】Cell:挑戰常規!先天性免疫系統經訓練后隨時準備應對未來的危險

doi:10.1016/j.cell.2017.11.034

當你接種抵抗脊髓灰質炎或流感等疾病的疫苗時,你的免疫系統會加速抵御這種特定的感染。但是,如果你感染了水痘病毒,或者甚至感染了一種略微不同的流感病毒毒株,那么你的運氣就不好了。這是因為傳統的疫苗努力激活適應性免疫系統。適應性免疫系統的功能主要由高度特異性的靶向特定威脅的T細胞和B細胞執行。

但是如果存在一種較為常規的疫苗,那么這是否能夠操縱免疫系統來抵抗包括感染和化療在內的各種威脅呢?在一項新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員與一個國際團隊合作,展示了通常對體內檢測到的威脅作出反應的先天性免疫系統如何經訓練后“記住”過去的威脅并對未來的挑戰作出更強有力的反應。

這些研究人員證實,這種由源自真菌的化合物β-葡聚糖等介導的先天免疫訓練是在骨髓中發生的。這些發現指出在出現較高的感染風險的情況之前,或者在接受化療來避免中性粒細胞減少---免疫系統的中性粒細胞耗減---之前,人們可能增加自己的免疫系統。

【8】Cell:挑戰教科書!揭示大腦中的多巴胺釋放機制

doi:10.1016/j.cell.2018.01.008

經過數十年來對神經遞質多巴胺在運動控制和尋賞行為中發揮的關鍵作用的研究,它已成為理解它的活性的無數努力的焦點,特別是當它在帕金森病和成癮等疾病中發生偏差時。

盡管科學家們已取得了長足的進展,但對健康的多巴胺細胞釋放這種神經遞質的機制知之甚少,這一差距限制了科學家們開發治療一系列多巴胺相關疾病的方法的能力。

如今,在一項新的研究中,來自美國哈佛醫學院的研究人員首次鑒定出大腦中負責精確分泌多巴胺的分子機制。這項研究鑒定出產生多巴胺的神經元中的特定位點,這些神經元以一種快速的空間精確的方式釋放多巴胺---這一發現與關于這種神經遞質如何在大腦中傳遞信號的當前模型相沖突。

論文通信作者、哈佛醫學院神經生物學助理教授Pascal Kaeser說,“這種多巴胺系統在許多疾病中發揮著至關重要的作用,但很少有研究提出健康的多巴胺神經元如何釋放這種神經遞質的基本問題。” 更好地在實驗室中理解多巴胺可能對治療多巴胺信號發生偏差的疾病的能力產生巨大的影響。

2018年1-6月打破教科書挑戰常規的突破性研究

【9】Nature:改寫教科書!揭示SNARE蛋白協助細胞間和細胞內溝通新機制

doi:10.1038/nature25481

通過谷歌搜索“SNARE蛋白”,美國威斯康星大學麥迪遜分校神經科學教授、霍華德休斯醫學研究所研究員Edward Chapman獲得滿屏的螺旋形分子的結構圖。當這些蛋白抓住兩個細胞的外膜時,它們纏繞在一起。他說,“如今,我們證實這種結構模型是錯誤的。需要對教科書進行調整。”

SNARE蛋白產生“融合孔(fusion pore)”,從而允許化合物穿過分隔細胞或細胞內亞組分的膜。SNARE在所有含有細胞核的有機體(從很多單細胞生物到植物、動物和人類)中產生融合孔。Chapman說,這些融合孔和產生它們的SNARE蛋白很可能在十億年前就已進化出來。這意味著這些融合孔的結構和功能在生物學中發揮著至關重要的作用。

他說,“有些人認為細胞是一袋原生質,但實際上它含有數百或數千個細胞器,每個細胞器都被膜包圍著。所有的這些細胞器含有或處理各種物質,并對無數的信號作出反應。為了排出或攝入物質,這些細胞器需要在膜上形成融合孔。”

【10】PNAS:打破教科書!科學家找到p63突變導致AEC綜合征的原因!

doi:10.1073/pnas.1713773115

p63蛋白突變會導致一系列疾病,但是任何一種都不如AEC綜合征嚴重。來自法蘭克福大學的科學家們與那不勒斯“費德里科二世“大學的研究人員合作發現與其他p63相關綜合征相比,這種綜合征更像阿爾茲海默癥、帕金森或ALS等疾病。他們的結果于近日發表在《PNAS》上,為開發新療法奠定了基石。

許多疾病的起因都由基因異常產生的異常蛋白導致。一個著名的基因就是p53,一種腫瘤抑制蛋白。P53失活是癌癥發展最初的現象。但是其同源蛋白p63的突變卻會導致一系列綜合征,這些綜合征都伴隨著胚胎發育缺陷。

轉錄因子p63在皮下干細胞中發揮作用,可以調節它們的發育和增殖。該基因某些部分的突變會導致AEC綜合征,特征就是瞼緣黏連、外胚層發育不全及面裂。通過手術可以修復或者緩解某些癥狀,但是由于對突變分子p63的功能不甚了解,因此迄今為止還沒有一種方法可以從根本上治療該疾病。(生物谷Bioon.com)

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