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實習醫生日記之頑固失眠

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Cancer Cell:美科學家發現克制白血病又不傷害正常造血的關鍵分子

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摘要:年月日訊生物谷本文亮點條件性敲除對正常的造血過程沒有影響缺失會削弱小鼠模型體內的形成和維持敲低會損傷細胞周期進展誘導細胞發生細胞凋亡一種的特異性抑制劑可以嚴重損傷細胞的增殖染色質修飾酶特別是蛋白精氨酸甲基轉移酶逐漸成為癌癥治療中的重要靶點越來越多的證據表明癌細胞對這些修飾酶的抑制劑特別敏

2018年6月27日 訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點:

Carm1條件性敲除對正常的造血過程沒有影響

缺失Carm1會削弱小鼠模型體內AML的形成和維持

敲低Carm1會損傷細胞周期進展誘導AML細胞發生細胞凋亡

一種CARM1的特異性抑制劑可以嚴重損傷AML細胞的增殖

Cancer Cell:美科學家發現克制白血病又不傷害正常造血的關鍵分子

染色質修飾酶特別是蛋白精氨酸甲基轉移酶(PRMT)逐漸成為癌癥治療中的重要靶點。越來越多的證據表明癌細胞對這些修飾酶的抑制劑特別敏感。CARM1(co-activator-associated arginine methyltransferase1)是一種精氨酸甲基轉移酶,在胚胎發育和細胞分化過程中發揮多重作用。CARM1也叫做PRMT4,屬于I型精氨酸甲基轉移酶,能夠將二甲基基團添加到組蛋白的精氨酸殘基上。

許多研究發現CARM1的表達和活性在前列腺、乳腺、結直腸、肺和肝癌中存在增加和增強。在實體腫瘤中CARM1作為癌癥相關轉錄因子的輔助因子發揮作用,比如NF-kB、p53,其表達水平與癌細胞增殖、轉移和不良生存結果存在相關性。越來越多的證據表明PRMT在惡性造血過程中發揮重要作用,但CARM1在急性髓系白血病中的作用沒有得到深入研究。

最近來自美國的研究人員對CARM1在正常造血過程和惡性造血過程中的作用進行了研究。他們在條件敲除小鼠模型中發現CARM1缺失對正常造血過程幾乎沒有影響。但是敲除Carm1會削弱致癌轉錄因子促進的急性髓系白血病的發生和維持。

研究結果進一步表明敲低CARM1的表達能夠損傷細胞周期進展促進骨髓細胞分化,最終誘導細胞凋亡。最后,研究人員利用一個選擇性的小分子抑制劑在體外和體內證明了抑制CARM1對白血病細胞的殺傷作用。總得來說,這項工作表明靶向CARM1可能是治療急性髓系白血病的一個新的有效治療方法。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Sarah M. Greenblatt, et al. 肝癌中存在增加和增強。在實體腫瘤中CARM1作為癌癥相關轉錄因子的輔助因子發揮作用,比如NF-kB、p53,其表達水平與癌細胞增殖、轉移和不良生存結果存在相關性。越來越多的證據表明PRMT在惡性造血過程中發揮重要作用,但CARM1在急性髓系白血病中的作用沒有得到深入研究。

最近來自美國的研究人員對CARM1在正常造血過程和惡性造血過程中的作用進行了研究。他們在條件敲除小鼠模型中發現CARM1缺失對正常造血過程幾乎沒有影響。但是敲除Carm1會削弱致癌轉錄因子促進的急性髓系白血病的發生和維持。

研究結果進一步表明敲低CARM1的表達能夠損傷細胞周期進展促進骨髓細胞分化,最終誘導細胞凋亡。最后,研究人員利用一個選擇性的小分子抑制劑在體外和體內證明了抑制CARM1對白血病細胞的殺傷作用。總得來說,這項工作表明靶向CARM1可能是治療急性髓系白血病的一個新的有效治療方法。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Sarah M. Greenblatt, et al. CARM1 Is Essential for Myeloid Leukemogenesis but Dispensable for Normal Hematopoiesis. Cancer Cell, doi : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.007

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