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Nat Med:以全新視角分析古老癌基因 尋找克制多種癌癥的新療法

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摘要:2018年6月3日 訊 /生物谷BIOON/ --KRAS是癌癥發生過程中最常見的一種突變基因,同時也是被科學家們廣泛研究的一種基因,在PubMed上搜索KRAS關鍵詞可以得到9000多條搜索結果,大部分的研究都重點分析了該基因在突變狀態下的致癌角色,但一種基因轉變成為癌基因或許有多種方法。圖片來源:Susanna M. Hamilton, Broad Communications近日,一項刊登在

2018年6月3日 訊 /生物谷BIOON/ --KRAS是癌癥發生過程中最常見的一種突變基因,同時也是被科學家們廣泛研究的一種基因,在PubMed上搜索KRAS關鍵詞可以得到9000多條搜索結果,大部分的研究都重點分析了該基因在突變狀態下的致癌角色,但一種基因轉變成為癌基因或許有多種方法。

Nat Med:以全新視角分析古老癌基因 尋找克制多種癌癥的新療法

圖片來源:Susanna M. Hamilton, Broad Communications

近日,一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中,來自MIT博德研究所和哈佛大學的研究人員對致癌基因在正常狀態下(野生型形式)的癌癥進行了研究,這種基因會不斷復制,就好像癌細胞會存在一百甚至更多的基因拷貝一樣,研究者發現,這種腫瘤或許比我們認為的更要常見,而且他們也能夠提出治療這種癌癥的獨特方法。

當KRAS發生突變時,細胞就會產生正常的蛋白產物,但這種蛋白通常會處于活性狀態,其會告訴細胞不斷生長和分裂;當KRAS并未突變但卻發生增殖時,最后的結果也是相同的,即細胞會過度生長,但其機制似乎有點不同,由于相比正常狀態下細胞會產生更多的基因拷貝,因此其就會產生大量的KRAS突變,同時還會壓制細胞中的生長信號。

利用來自癌癥基因組圖譜和其它大規模癌癥基因組數據庫中的數據,研究人員發現,大部分的食管癌、胃癌和卵巢癌都含有大量野生型的KRAS副本,比如17%的食管腺癌都以KRAS的復制為主要特征,而且10%的嚴重卵巢癌也是如此。研究人員深入分析了阻斷腫瘤中KRAS的方法,KRAS蛋白本身就是一種非常難以靶向作用的靶點,然而對于這些攜帶KRAS放大效應的癌癥,研究人員意識到他們需要嘗試同時利用兩種方法來靶向攻擊KRAS。1)通過干擾名為SHP2的蛋白來維持基因處于關閉狀態,SHP2能夠開啟其活性;2)通過阻斷名為MEK的通路來抑制KRAS蛋白的生長信號,讓細胞“休息”。

在實驗室研究和動物模型研究中,上述兩種方法就能夠明顯阻斷KRAS效應放大的胃癌細胞的生長,基于本文研究結果,后期研究人員還將通過更為深入的研究,利用一種較為常見但并未被識別的腫瘤機制作為靶點,開發治療多種癌癥的新型療法。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Gabrielle S. Wong, Jin Zhou, Jie Bin Liu, et al. Targeting wild-type KRAS-amplified gastroesophageal cancer through combined MEK and SHP2 inhibition. Nature Medicine (2018)  doi:10.1038/s41591-018-0022-x

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