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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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個體化醫療研究進展一覽

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摘要:年月日訊生物谷本期為大家帶來的是個體化醫療的最新研究進展希望讀者朋友們能夠喜歡深入解讀癌癥的染色質療法有望開發出新型的個體化癌癥療法很多癌癥傳統療法常常會產生嚴重的副作用但如今研究人員正在尋找新方法開發
2018年2月19日 訊 /生物谷BIOON/ --本期為大家帶來的是個體化醫療的最新研究進展,希望讀者朋友們能夠喜歡。
1. Mol Cancer Res:深入解讀癌癥的染色質療法有望開發出新型的個體化癌癥療法
DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0568
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很多癌癥傳統療法常常會產生嚴重的副作用,但如今研究人員正在尋找新方法開發"靶向性制劑",來降低藥物的副作用,并且使其更好地滿足每位患者的需求,近日,一項刊登在國際雜志Molecular Cancer Research上的研究報告中,來自波士頓大學醫學院的研究人員通過研究闡明了如何檢查某些特定的癌癥抑制劑,來更好地理解細粒效應和不利效應,從而開發出更加有效且安全的療法。
長期以來,研究人員一直對相關密切相關的蛋白質家族蛋白(BET布羅莫結構域蛋白質)進行研究,這類家族蛋白包括BRD2、BRD3和BRD4,其能夠調節基因的表達,20世紀90年代研究人員首次發現這些蛋白在人類癌癥中扮演著關鍵的角色。據研究者介紹,這些蛋白的新型抑制劑在癌癥領域中引起了科學家們極大的興趣,因為這些抑制劑能夠阻斷多種癌癥類型進展,而且相比傳統化療手段而言,似乎其毒性作用也較低,然而長期以來研究者一直知道,這三種蛋白似乎并不會協同工作。
研究者Guillaume Andrieu博士說道,布羅莫結構域蛋白質的研究讓人非常著迷,10年前,研究人員發現了首個靶向作用BET蛋白的藥物,從那以后,研究人員就認為這類蛋白是癌癥療法非常具有潛力的靶點,尤其是在淋巴瘤中,當然也包括乳腺癌和前列腺癌;而且研究人員并不清楚每一種BET蛋白在癌癥進展中的比重。
這項研究中,研究者發現,有時候單一的BET布羅莫結構域蛋白質甚至會反對彼此,因此,當前可用的能阻斷三種BET蛋白的任何一種泛BET抑制劑或許都會帶來不可預測的副作用。如今研究人員還發現,BET蛋白似乎在機體中也發揮著保護性的作用,值得注意的是,窮能夠抑制包括HIV在內的多種病毒對機體的感染能力,因此,研究人員迫切需要開發出新型策略來保護機體免受影響。
利用模擬雌激素受體陽性的人類乳腺癌細胞系和三陰性乳腺癌腫瘤,研究人員將其暴露于泛BET抑制劑中,當這些抑制劑分別阻斷三種基因的表達時研究者對比了最后的結果,他們發現了四種對于上皮間質轉化非常重要的表達方式,一種是針對抑制劑,一種則是針對單獨的基因,令人驚訝的是它們之間幾乎完全沒有重疊,這些研究結果表明,BRD三種蛋白能夠獨立發揮作用,同時這也證實了科學家們長期以來比較關心的問題,那就是當前的泛抑制劑并不具有足夠的選擇性,基于當前研究,后期研究人員或許需要開發更加精細化的實驗和療法。
研究者Denis表示,我們或許應該從個體化治療方面來分析這項研究發現,因為有些患者機體中存在一種或多種BET蛋白的高水平表達,有些患者則處于中間狀態或低水平表達;靶向性藥物和患者的特性能夠幫助腫瘤學家理解到底哪一類患者會特定的療法而獲益,以及哪些患者能夠直接轉向替代療法,從20世紀50年代研究者發現甲氨蝶呤能夠作為癌癥化療藥物開始,個體化用藥就已經成為癌癥治療中非常重要的創新性領域了,因此這個領域要發展必須非常小心且謹慎地去進行。
目前利用BET抑制劑進行的癌癥臨床試驗正在招募多種癌癥類型患者,包括白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、肺癌等,本文研究結果或許與這些臨床試驗都具有一定的相關性,因為研究人員所發現的基礎機制或許在很多類型的癌癥中都是共存的。

2. JCI:突破!科學家有望開發出治療惡性前列腺癌的個體化靶向療法!
DOI: 10.1172/JCI93566
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最近,一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,來自托馬斯杰斐遜大學(Thomas Jefferson University)等多個機構的研究人員通過研究深入理解了誘發惡性前列腺癌的遺傳機制,相關研究或為后期研究人員開發治療惡性前列腺癌的新型療法提供了一定希望和基礎。
視網膜母細胞瘤(RB)易感基因是科學家在癌癥研究中發現的第一個"守衛基因"(gatekeeper gene),當該基因被移除或損傷時就會誘發癌癥;多年以來,科學家們發現了多種方法來通過實驗移除RB基因從而對其進行研究,但研究人員目前并不清楚RB基因的缺失如何使得癌癥變得更加惡性。通過對患者樣本進行研究,研究者闡明了移除一種類型的RB基因如何誘發大規模的遺傳改變,從而使得癌癥對療法變得耐受以及更容易擴散。
醫學博士Karen Knudsen表示,RB的缺失會引發基因表達發生主要的程序重排,從而誘導多種通路促進致死性疾病的發生,本文研究中我們首次鑒別出的RB基因缺失后引發的分子后果,同時也闡明了RB缺失誘發的轉錄重布的臨床相關性。研究者Christopher McNair博士等人通過研究對來自惡性致死性階段前列腺癌患者的腫瘤樣本及無細胞DNA樣本進行分析,盡管目前有多種方法能從細胞器中移除RB基因,但研究者發現,促進RB完全缺失而不是失活或許也和惡性疾病相關的基因網絡發生改變存在一定關聯;讓研究人員吃驚的是,RB缺失的促癌程序與細胞周期控制基因并不相同,盡管RB能夠對細胞周期進行很好地控制。
本文研究結果對于科學家們后期開發治療惡性前列腺癌的新型療法具有重要意義;首先研究人員能利用無細胞的DNA樣本來追蹤前列腺癌患者樣本中RB基因的狀態(液體活檢技術),同時這種方法也能促進研究者對患者腫瘤的分析,并且根據患者機體不同的癌癥亞型來制定最合適的療法。
目前研究人員正在費城進行多項臨床試驗來確定RB狀態對患者病情的影響,從而就為后期開發更加精準的癌癥個體化療法提供新的希望。最后研究者William Kevin Kelly說道,并不像乳腺癌,目前所有前列腺癌的治療方法都是相同的,目前研究人員正在進行大量臨床試驗,當然目前研究結果也表明,RB的狀態或許能作為一種方法來對患者進行細化分類從而使得每一位患者都能夠接受最佳有效的療法。

3. Cancer Cell:科學家闡明誘發膀胱癌的"基因特性" 有望開發出新型癌癥個體化療法
DOI: 10.1016/j.ccell.2017.08.005
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最近,一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中,來自英國利茲大學的研究人員通過研究發現了常見類型膀胱癌的"基因特性",或為后期開發新型膀胱癌靶向性療法提供新的思路。文章中,研究者主要對非侵襲性的膀胱癌腫瘤進行了研究,這類腫瘤常常位于膀胱內壁組織,其并不會擴散到膀胱肌肉中。
據英國國家醫療服務體系數據顯示,每年在英國就有1萬名新發膀胱癌患者,其中超過一半都是非侵襲性膀胱癌患者。研究人員發現,這些非侵襲性的膀胱腫瘤中或許存在兩種遺傳突變體/亞型。所有的非侵襲性膀胱癌患者都能利用相類似的方法進行治療,但科學家們認為,通過理解每一種亞型癌癥的基因突變特征,未來或許能開發出更多靶向性的治療手段。
研究者Margaret Knowles教授表示,如今我們在膀胱癌的一種遺傳亞型腫瘤中鑒別出了一種新型的易感性,我們的目的就是觀察是否能夠開發出實驗性的化合物來利用這種腫瘤易感性有效殺滅癌細胞。盡管這些腫瘤通常情況下并不具有致命性,但其會頻繁復發,而且患者也需要長期的癌癥侵襲性監測及頻繁手術過程。
文章中,研究人員鑒別出了單一腫瘤的特殊分子特性,這或為后期開發新型個體化療法來有效治療膀胱癌提供了新的思路;研究者發現,腫瘤中存在的很多遺傳突變都會感染腫瘤抑制基因發揮作用,而在正常情況下腫瘤抑制基因會抑制癌癥的發生。誘發腫瘤產生的遺傳缺陷并不會遺傳,但卻會在機體一生中積累,而且主要是通過大量暴露于一些環境因子所產生,包括吸煙等。
Kathryn Scott博士指出,這項研究或能幫助我們改變常規治療膀胱癌的思路,個體化癌癥療法或許就是未來膀胱癌的一種治療選擇;如果我們能清楚理解腫瘤中具體的遺傳組成,那么就能開發出特殊的療法來成功治愈膀胱癌患者;通過根據患者需求來制定特殊的療法,我們就能夠完全避免對患者進行不必要的治療,這樣就大大降低了對患者生活質量的影響。
研究者發現,女性群體或許更容易在特殊的腫瘤抑制基因上發生缺陷,來自男性群體的樣本中出現缺陷的概率為42%(23/55),而來自女性的樣本中出現基因缺陷的概率則為大約75%(20/27)。Knowles教授表示,后期他們還需要進行更為深入的研究來觀察為何女性機體容易發生這種遺傳缺陷,從而來闡明是否女性群體更容易暴露于一些特殊的致癌因子中,或揭示男性和女性膀胱組織生物學特性的差異。
這項研究中研究人員首次研究了早期膀胱癌發生的遺傳特性,盡管目前很多研究都重點對惡性膀胱癌進行了深度研究,但很多泌尿外科手術都涉及到對非侵襲性膀胱癌患者的治療和監測,因此對早期膀胱癌發生機制的研究對于有效改善患者的治療效果和預后也至關重要。

4. Oncogene & Oncotarget:解析兒童腦瘤亞型的分子特性有望幫助開發新型個體化抗癌療法
doi: 10.1038/onc.2017.276.DOI: 10.18632/oncotarget.20949
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近日,刊登在國際雜志Oncogene和Oncotarget上的兩篇研究報告中,來自費城兒童醫院等機構的研究人員通過研究對常見的兒童腦瘤-小兒輕度神經膠質瘤(PLGG)進行研究發現,在突變基因與其它基因相結合的過程中或許存在關鍵的生物學差異能夠驅動兒童癌癥的發生,相關研究有望幫助研究人員開發新型有效的抗癌療法來精準靶向作用患者機體的腫瘤。
博士后研究者Payal Jain表示,精細闡明這些腫瘤亞型的分子藍圖或能幫助我們不斷深入探索精準醫學,更好地治療兒童腦瘤;文章中,研究人員對驅動癌癥發生非常關鍵的RAF基因家族成員進行了分析,其中兩種相關基因:CRAF和BRAF能夠表達各自的蛋白,這些蛋白是關鍵的信號激酶;其中一種基因突變會誘發該基因與伴侶基因相結合,從而表達異常的融合蛋白,進而誘發癌癥。
刊登在Oncogene雜志上的研究報告中,研究人員發現了關鍵的突變基因之間的關鍵差異能夠引發PLGGs,盡管PLGGs通常進展非常緩慢,但其或許會干擾機體的激素并且誘發患者失明或者昏迷。盡管BRAF基因融合的發生被認為和PLGGs的發生有關,但這項研究中研究人員發現了CRAF基因的重要差異,該基因突變會誘發這類神經膠質瘤;另外一個關鍵性差異就是CRAF的融合或許并不會與BRAF融合在應對RAF抑制劑出現相同的反應。
研究者Waanders說道,我們通過研究首次發現,非激酶的融合伴侶或許具有功能性的意義,其能夠影響基因融合驅動腫瘤發生對療法的反應,這也就意味著,我們需要仔細對腫瘤進行區分來更好地預測哪些患者能夠對RAF抑制劑療法產生反應。
發表在Oncotarget雜志上的研究報告中,研究人員揭示了RAF融合腫瘤對藥物產生耐受性的機制,當然相關研究也為研究人員提供了一種可能的解決策略,即利用藥物組合就能夠抑制兩個癌癥驅動通路的下游信號。研究者Resnick表示,闡明腫瘤亞型的分子細節及耐藥性發生的機制或許就能夠幫助無偶們更好地開發治療腦瘤的新型精準化療法。
大規模的臨床測序及分子譜系研究就能夠更好地幫助研究人員開發更加有效的個體化兒童腦瘤療法。最后研究者Storm補充道,正如我們在研究中描述的那樣,更好地理解腫瘤的分子特性就能幫助我們針對PLGGs患者制定更好的手術計劃和臨床決策,這將能推動多項臨床試驗和個體化療法的進行。

5. JACC:科學家有望開發出治療心力衰竭的個體化療法
doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.064.
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一項發表在國際雜志Journal of the American College of Cardiology上的研究報告中,來自阿爾伯塔大學的研究人員通過研究發現,依據當前藥物療法進行治療的心力衰竭患者或許有望在未來5年尋找到一種更為有效的治療方法。
心臟病專家Gavin Oudit和其研究團隊通過研究發現了一種名為血管緊張素轉換酶2(angiotensin converting enzyme,ACE2)的酶類分子,該分子能夠恢復機體負責慢性和急性心力衰竭通路的平衡,其中就包括那些進行心臟移植的進行性心力衰竭患者。
研究人員利用遺傳圖譜技術揭示了腎素血管緊張素系統(RAS)在急性和慢性心力衰竭發病過程中的關鍵角色,腎素血管緊張素系統能夠調節機體的鈉平衡、流體體積以及血壓。Apeiron Biologics公司和研究者Oudit進行合作隨后開發出了一種新型藥物-重組性的人類ACE2,而該藥物被葛蘭素史克公司購買,最近剛剛成功完成了II期的臨床試驗,試驗中研究人員檢測了該藥物對成百上千名患者中的安全性和效率,該藥物有望在未來3-5年內上市。
Oudit補充道,利用繪圖技術就能夠根據患者的需求來進行個體化劑量的選擇,從而就能夠在未來真正地針對每一位心力衰竭患者制定出個體化的療法,當然本文研究還闡明了ACE2如何被用于治療心力衰竭的心臟移植患者。目前大約有600萬加拿大人患有心力衰竭,心力衰竭是一種常見的狀況,當心臟病發作或中風引發的個體心臟損傷或功能衰弱后就會使得患者出現心力衰竭。而據加拿大心臟及中風基金會數據顯示,引發心力衰竭最常見的兩大原因就是心臟病發作和高血壓,當某些個體患上心力衰竭后,其心臟或許就不再能夠接受血液的流入或者泵出了。
最后研究者說道,本文研究是一項非常好的例子,其能夠幫助揭示科學家們如何通力合作來進行世界級的研究,同時將研究結果轉化到醫學臨床領域,從而改善患者的預后。

6. 個體化療法治療阿茲海默癥顯現新希望
DOI: 10.1111/jgs.14997
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阿茲海默癥是一類常見的癡呆癥,其主要癥狀體現為記憶力、思考能力以及行為的障礙,美國境內有500萬人受到阿茲海默癥的困擾。阿茲海默癥學會預計,如果一直沒有合適的療法出現的話,這一數字在2050年將發展為1600萬。阿茲海默癥的癥狀發生十分緩慢,而且會隨著時間流逝逐漸嚴重化,最終可導致日常活動變得困難,以及死亡。
根據最近發表在《Journal of the American Geriatrics Society》雜志上的一篇文章,來自Florida Atlantic大學的臨床研究教授, James E. Galvin檢測了潛在的阿茲海默癥的治療效果。
Galvin博士發現目前僅有4項針對阿茲海默癥的療法得到了批準,因此在2025年之前將有很多研究者致力于開發更多新型的治療方案。此外,阿茲海默癥的預防也是一大研究熱點所在。根據對阿茲海默癥患者進行研究,作者們發現了一些潛在的風險因子。這些風險因子占據了50%的患病風險。其中包括糖尿病、高血壓、腎臟疾病、煙酒史、高膽固醇、冠心病、抑郁、生活質量低下以及節食等等。
此外,研究者們通過總結前人的研究成果,發現一些益智類的游戲。例如字謎拼圖、紙牌游戲以及計算機、建筑類游戲、上課、參與小組討論、聽音樂等等,能夠對阿茲海默癥起到良好的保護效果。
研究者們發現這些活動能夠降低65的患病風險,具體的效果依賴于鍛煉的類型以及強度。其中原因在于腦部鍛煉能夠降低血管疾病的風險、提高呼吸功能,提高細胞的存活率以及降低炎癥反應的強度。
年齡也是影響阿茲海默癥發病的主要因素之一。82歲時人們發病的幾率為42%,而好的消息在于58%的人群并不會發病。
目前來說,我們并不清楚為什么有的人會發病,而其他一些人則不會。但對這些風險因子評判能夠起到一些幫助。未來的研究應當對容易患病的人群進行重點的預防,這將有助于提高整體人群的健康水平。

7. 2017 AMSNMMI:個體化療法或可明顯改善神經內分泌癌癥患者的生存質量
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在2017年美國核醫學和分子成像學會年會上,來自拉瓦爾大學的研究人員表示,神經內分泌癌癥是一種非常難以處理而且無法治愈的癌癥,但通過對患者進行個體化劑量的肽受體放射性核素治療(PRRT)后或許就能夠減緩患者機體腫瘤的進展,并且提高患者的生存率。
PRRT是一種相對罕見的療法,其非常容易忽視神經內分泌腫瘤(NETs),研究人員希望能夠開發出靶向性的療法來吸附肽類受體陽性的腫瘤,同時還能夠保留那些系統性療法損傷的集體組織。醫學博士Jean-Mathieu Beauregard表示,截止到目前為止,大部分的PRRT療法都采用一刀切的原則,這也就意味著,每位患者都能夠接受到相同量的放射性物質,最終就會使得機體器官和腫瘤吸收高度可變的吸收輻射劑量,很多患者并不會因為這種療法而獲益,因為相比機體的承受能力而言,他們終止了小輻射劑量的治療。
在研究中,研究人員利用了一種名為镥-177-octreotate的PRRT療法,這種療法能夠模擬生長抑素的作用,一般情況下,在多個連續周期的治療中,患者都會接受固定劑量的放射,比如200毫居里,因此,根據調節后的SPECT劑量測定,镥-177-octreotate療法就能夠同患者個體的耐受性匹配,SPECT能夠評估患者機體中關鍵器官,比如腎臟中的放射性水平。
從2016年4月至12月,27名神經內分泌腫瘤患者接受了55個镥-177-octreotate療法周期,隨后進行定量的SPECT劑量評估,研究人員會對腎臟中的放射劑量進行量化來優化放射的使用,同時還能夠保證患者的耐受性和安全;研究結果表明,大部分患者機體腫瘤中的放射劑量會出現增加,相比常規PRRT而言,腫瘤中放射劑量是前者的三倍。此外,由于個體化方法的使用,嚴重副作用和毒性影響狀況在患者中出現的頻率也下降了。
后期研究中,研究者計劃在接下來幾個月里通過更為深入的研究來確定個體化的PRRT方法到底是如何改善患者的治療效益的,比如降低腫瘤進展,并且延長患者的生存。(生物谷Bioon.com)
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