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Cell Rep:科學家們揭示心臟工作分子機制,或有助于心臟病的治療

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摘要:2018年2月15日 訊 /生物谷BIOON/ --最近,來自UNC大學的研究者們發現了一類關鍵的分子,這一分子對于重建健康的心肌細胞十分關鍵。在這項發表在《Cell Reports》雜志上的文章中,來自普林斯頓大學的研究者們成功地將成纖維細胞轉化為健康的心肌細胞,而且記錄了對于細胞重編程十分重要的改變。美國境內每年因心臟病死亡的人數達到了600000人,是死亡率最高的疾病之一。一般癥狀都起源于動
2018年2月15日 訊 /生物谷BIOON/ --最近,來自UNC大學的研究者們發現了一類關鍵的分子,這一分子對于重建健康的心肌細胞十分關鍵。
在這項發表在《Cell Reports》雜志上的文章中,來自普林斯頓大學的研究者們成功地將成纖維細胞轉化為健康的心肌細胞,而且記錄了對于細胞重編程十分重要的改變。
美國境內每年因心臟病死亡的人數達到了600000人,是死亡率最高的疾病之一。一般癥狀都起源于動脈的縮窄,阻斷以及疤痕組織代替原有的心肌細胞,最終導致心臟功能的缺失以及心臟衰竭。
Cell Rep:科學家們揭示心臟工作分子機制,或有助于心臟病的治療

該疾病之所以會逐漸惡化部分原因在于心肌細胞增殖以及修復受損組織的能力十分有限,因此,研究者們試圖尋找將成纖維細胞轉化為心肌細胞的方法。通過小鼠模型,作者發現這種方法能夠有效修復受損心臟組織以及提高心臟的功能。然而,這一過程在臨床上仍不夠有效,科學家們也在不斷尋找其中的原因。
在這項研究中,作者等人利用先進的技術尋找成纖維細胞轉化為心肌細胞需要發生的蛋白質水平的變化。首先,作者利用工程化的逆轉錄病毒刺激成纖維細胞,使其能夠表達三種轉錄因子蛋白,這些蛋白能夠改變原有的成纖維細胞基因表達特征。
之后,作者檢測了細胞受到刺激后三天內數千種不同的蛋白質的表達水平的變化,找到了關鍵的分子事件。
數據表明,病毒轉染48小時之后重編程過程開始啟動,之后會有23種不同類別的蛋白質都會受到影響。
其中變化最明顯的是Agrin蛋白質表達量的上升,此前研究已經表明該蛋白能夠有助于促進心臟損傷修復,Agrin同時會抑制Hippo信號通路,該信號調控了器官的體積。這一發現表明通過抑制Hippo信號是心肌細胞重編程的關鍵。(生物谷Bioon.com)
資訊出處:Study maps molecular mechanisms crucial for new approach to heart disease therapy
原始出處:Kimberly Sauls et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell Reports(2018) DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.01.047 , 
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