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蛋白降解、mRNA技術獲重金支持!

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摘要:【新聞事件】:今天輝瑞宣布將與蛋白降解技術公司Arvinas開始總值為8.3億美元的合作,但首付和其它細節沒有公開。這是Arvinas繼與默沙東、基因泰克大手筆合作后再一次與制藥巨頭牽手。今天歐洲最大私營生物技術公司、以mRNA為技術平臺的BioNtech獲得高達2.9億美元的A輪融資,這令生物技術行業在今年的前三個工作日獲得總額為7億多美元的支持,為2018年開了一個好頭。【藥源解析】:輝瑞這兩
【新聞事件】:今天輝瑞宣布將與蛋白降解技術公司Arvinas開始總值為8.3億美元的合作,但首付和其它細節沒有公開。這是Arvinas繼與默沙東、基因泰克大手筆合作后再一次與制藥巨頭牽手。今天歐洲最大私營生物技術公司、以mRNA為技術平臺的BioNtech獲得高達2.9億美元的A輪融資,這令生物技術行業在今年的前三個工作日獲得總額為7億多美元的支持,為2018年開了一個好頭。

蛋白降解、mRNA技術獲重金支持!

【藥源解析】:輝瑞這兩天動作頻繁。先是與ZFN基因編輯技術企業Sangamo加深合作,在去年5.5億A型血友病合作之上又開始了ALS的總值近2億美元合作。今天不僅進入蛋白降解領域,也退還了2014年從iTeos買的IDO抑制劑,據說是因為在腦瘤一期臨床療效不佳。與IDOi聯用的PD-L1抗體Bavencio也在去年胃癌三期失敗后再次遇到麻煩,其卵巢癌三期臨床被叫停。

選擇性蛋白降解技術(PROTAC)是現在小分子藥物研發的一個高技術領域,目前主要策略是使用目標蛋白與泛素偶聯酶的雙特異配體。這個策略與更成熟的雙特異抗體類似,但是把小分子目標蛋白配體用化學鍵與600多種泛素偶聯酶中某一個的配體鏈接在一起。不同的是雙特異抗體因為是抗體只適用于胞外靶點、而PROTAC因為依靠泛素系統只適合胞內靶點。可以想象把兩個蛋白配體用化學鏈聯接起來必然會得到分子量很大、剛性很差的配體,所以口服吸收和進入細胞是最大的技術障礙。但理論上PROTAC是催化降解所以治療暴露濃度可以遠低于IC50,因此對PK要求相對較低。Arvinas去年開始了一個雄激素受體(核受體)PROTAC的一期臨床,這是PROTAC藥物首次進入人體試驗。

BioNtech是歐洲最大私營生物技術公司,與世界最大私營技術公司Moderna一樣都是在開發mRNA藥物。BioNtech前年獲得基因泰克3.1億美元支持,用于開發腫瘤新抗原。而Moderna更是已經獲得近50億美元投資,雖然二者都還沒有IPO。Moderna的首款藥物、腫瘤疫苗mRNA-4157與默沙東PD-1抗體Keytruda聯用的一期臨床去年年底開始(Keynote-063)。mRNA已經吸引了很多投資者,這個試驗如果有一些陽性數據會令mRNA領域更加火熱。

這些合作顯示現在資本對高新技術的友好。資本一向追逐顛覆性技術,但傳統技術的產出越來越不可持續也是個因素。制藥行業顯然需要新技術,但這些技術能顯著改善產出、更重要的改善制藥工業的生存壓力現在沒人知道。CAR-T、基因療法、反義核酸藥物雖然療效驚人、已經上市,但因為適用人群很小、價格偏高、使用不方便等因素能否成為贏利藥物還是未知數。希望這些新興技術的星星之火最終會形成燎原之勢,令制藥業與患者和支付部門共贏,但是我們需要更具顛覆性、普遍性的新技術。(生物谷 Bioon.com)
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