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新標志物讓乳腺癌“現形”

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摘要:相關會議推薦:2018(第四屆)新型生物標志物發現與應用研討會由英國倫敦大學學院牽頭的這項研究發現,乳腺癌樣本DNA上一個叫作EFC#93的區域會出現異常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌細胞達到影像學可檢出的大小之前,血清中便已經可以檢測到這些甲基化DNA了。該研究通訊作者、倫敦大學學院教授Martin Widschwendter說:“我們的研究首次證明了像EFC#93這樣的血清DNA甲
相關會議推薦:2018(第四屆)新型生物標志物發現與應用研討會新標志物讓乳腺癌“現形”
由英國倫敦大學學院牽頭的這項研究發現,乳腺癌樣本DNA上一個叫作EFC#93的區域會出現異常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌細胞達到影像學可檢出的大小之前,血清中便已經可以檢測到這些甲基化DNA了。

該研究通訊作者、倫敦大學學院教授Martin
Widschwendter說:“我們的研究首次證明了像EFC#93這樣的血清DNA甲基化標志物,可以為高危乳腺癌提供特異性很高的診斷指標,將診斷時間最多提早1年。這項技術可能會讓個性化治療成為現實,甚至可以在沒有影像學證據之前就開始個性化治療。”

Widschwendter補充說,研究發現通過檢測血清中的EFC#93DNA甲基化,可以正確鑒別出之后3~6個月內被診斷患有高危乳腺癌的43%的女性,以及之后6~12個月內被診斷患有高危乳腺癌的25%的女性。

DNA甲基化就是給DNA加上一個甲基基團,而這樣的基團常會影響基因的表達。異常的DNA甲基化在人類腫瘤中十分常見,而在乳腺癌的發展過程中,甲基化的變化會出現得非常早。

研究者首先收集了419名乳腺癌患者的血清樣本,收集的時間點有兩個——化療前和化療完成后,并分析樣本中EFC#93
DNA甲基化的情況。他們發現化療前采集的樣本中如果有異常的DNA甲基化,就意味著病人預后較差,且無論病人體內是否能檢測到循環腫瘤細胞(即從原發腫瘤散落到血液或淋巴系統中并全身循環的細胞),均不影響這一預后。

為了求證EFC#93是否可以作為不良預后的早期診斷(即在腫瘤可見前就做出診斷)的標志物,作者又進一步分析了925名健康女性的血清樣本,其中有229名女性在提供樣本后的3年內罹患了高危乳腺癌,231名女性罹患了非高危乳腺癌。

Widschwendter說:“利用血清DNA甲基化標志物EFC#93,對經乳腺鉬靶診斷為乳腺癌的女性確診前6個月采集的血清進行檢測,可正確鑒別出之后罹患高危乳腺癌的患者(之后因乳腺癌去世的患者)中的43%,同時可以鑒別出之后未患乳腺癌的女性中的88%”。這兩個數字分別代表了該標志物對高危乳腺癌的敏感性,及標志物本身的特異性。

“重要的是,EFC#93并不會提早診斷出非高危乳腺癌。與此形成對比的是,乳腺鉬靶篩查的特異性為88%~92%,但過度診斷很多——有些被偵測到的腫瘤可能永遠也不會造成任何臨床癥狀。用游離DNA作為標志物——比如我們這個研究中所展示的成果,是一種很有前景的防止過度診斷的方法,這種技術還有待進一步的研究來驗證。”Widschwendte說。
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