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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

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摘要:本文中小編整理了近期膠質母細胞瘤研究及療法開發領域的多項成果分享給大家聯合替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤十年生存結果公布試驗是十多年來在不考慮患者特征的情況下用于證明新診斷的膠質母細胞瘤患者在統計上和臨床上總生存期顯著延長的第一個試驗公司今日宣布其聯合替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤期臨床

本文中,小編整理了近期膠質母細胞瘤研究及療法開發領域的多項成果,分享給大家!

近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

【1】Optune聯合替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤十年生存結果公布

EF-14試驗是十多年來,在不考慮患者特征的情況下用于證明新診斷的膠質母細胞瘤患者在統計上和臨床上總生存期顯著延長的第一個試驗。

NovoCure公司今日宣布,其Optune聯合替莫唑胺(temozolomide)治療新診斷膠質母細胞瘤(GBM)III期臨床關鍵試驗的最終分析結果已經發表于美國醫學會雜志(JAMA)。 最后的分析證明,與單獨使用替莫唑胺的患者相比,接受Optune聯合替莫唑胺治療患者的總生存期和無進展生存期均明顯延長了37%。

分析表明,用Optune聯合替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤患者,其1/8的五年生存期的機會大大增加。無論預后的因素如何(如年齡、體力狀態、MGMT基因啟動子區域甲基化和手術切除范圍),在所有預先確定的患者亞組中觀察到Optune聯合替莫唑胺對總存活期的顯著益處。

休斯頓McGovern醫學院UTHealth and Memorial Hermann醫院的神經腫瘤科主任,EF-14試驗研究人員Jay-Jiguang Zhu醫學博士說:“這是自2005年替莫唑胺的療效被證明以來,針對新診斷膠質母細胞瘤的第一個良好的III期臨床試驗。Optune聯合替莫唑胺的方案為新診斷膠質母細胞瘤患者提供了長期存活的潛力。”

【2】針對膠質母細胞瘤 基因泰克療法今日獲批

2017年12月,羅氏集團成員基因泰克(Genentech)宣布美國FDA已經批準Avastin(貝伐珠單抗)用于治療接受治療后進展(稱為復發性疾病)的膠質母細胞瘤成人患者。該藥物之前獲得了FDA加速批準程序的臨時批準,于今日獲得完全批準。

神經膠質瘤是最常見的惡性原發性腦瘤,占所有原發性腦瘤的近四分之一,占所有惡性腫瘤的四分之三。膠質母細胞瘤(或多形性膠質母細胞瘤)是最常見和最具侵襲性的膠質瘤類型,占所有膠質瘤的一半以上。預計2017年美國將有超過1.23萬人被診斷為膠質母細胞瘤。這一群體還有巨大的醫療需求未被滿足。

基因泰克帶來的Avastin是一種生物抗體,可以特異性結合血管內皮生長因子(VEGF),它在整個腫瘤生命周期中發揮著重要作用,幫助腫瘤發展、維持血管生成。Avastin可以通過直接結合VEGF蛋白,來阻止它與血管細胞上的受體相互作用,從而干擾腫瘤的血液供應。腫瘤血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散的能力的關鍵。它已經獲批用于多種腫瘤類型,包括轉移性結直腸癌、晚期非鱗狀非小細胞肺癌、轉移性腎癌、晚期宮頸癌、復發型卵巢癌等。此次獲批用于膠質母細胞瘤成人患者,也為這一患者群體提供了新的治療選擇。

近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

【3】Nat Med:中外科學家膠質母細胞瘤研究取得重大突破!

doi:10.1038/nm.4415

近日,一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中,來自溫州醫科大學附屬醫院、克利夫蘭診所等機構的研究人員通過研究首次發現膠質母細胞瘤(GBM)會被兩種不同的癌癥干細胞所驅動,膠質母細胞瘤是一種常見且最具致死性的腦瘤。此外,每種膠質瘤干細胞亞型都能夠被不同的轉錄程序和療法耐受性所驅動,而且這些不同的細胞群體都會對與膠質母細胞瘤自身的已知形態學差異相適應。

更重要的是,研究者還發現,當靶向作用每一種亞型的化療制劑單獨實現適度治療效果時,當其聯合使用時就能夠像在小鼠模型中那樣出現協同作用效果。研究者Andrew Sloan說道,膠質母細胞瘤在MRI中有兩個不同的放射區域,即強化量和壞死中心。研究者推測,腫瘤的不同部位或許對于療法的反應不同,而他們的研究發現與假設相一致。

盡管是最好的外科醫生,也僅能在大約75%的時間里移除完整的腫瘤,因此,對于研究人員而言,學習更多關于腫瘤生長的機制,以及化療制劑如何抑制腫瘤生長的途徑就顯得尤為必要的。Sloan說道,膠質瘤干細胞所驅動的腫瘤的侵襲以及邊緣增強依賴于EZH2途徑,其能夠被攜帶頸板模式(proneural pattern of)基因表達的干細胞所驅動,同時依賴于快速的細胞分裂和血管發生。

【4】Nature:NLGN3蛋白缺乏可阻止高分級神經膠質瘤生長

doi:10.1038/nature24014

在一項新的研究中,來自美國國家衛生研究院(NIH)、斯坦福大學、達納法伯癌癥研究所和哈佛醫學院的研究人員發現某些侵襲性腦瘤的生長能夠通過切斷它們獲取大腦中的神經細胞產生的一種信號分子加以阻止。相關研究結果于2017年9月20日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Targeting neuronal activity-regulated neuroligin-3 dependency in high-grade glioma”。

這些研究人員發現當這種被稱作神經連接蛋白-3(neuroligin-3, NLGN3)的信號分子缺乏時,或者當利用藥物干擾這種信號分子時,人高分級神經膠質瘤(high-grade glioma)不能夠在小鼠大腦中擴散。

論文通信作者、斯坦福大學醫學院神經學助理教授Michelle Monje博士說,“我們曾認為當將神經膠質瘤細胞移植到缺乏NLGN3的小鼠大腦中時,這可能以一種可測量的程度阻止腫瘤生長。我們的發現讓我們震驚:移植幾個月后,這些腦瘤根本沒有生長。”Monje補充道,這些發現提示著干擾NLGN3信號可能是控制人類患者中的高分級神經膠質瘤的一種有用的策略。

近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

【5】華人科學家首次利用靶向CD70的CAR-T療法治療膠質母細胞瘤,致命腦癌又多了一個選擇

眾所周知,膠質母細胞瘤(GBM)是膠質瘤中惡性程度最高的致命腦癌,美國癌癥協會估計,55歲以上惡性膠質瘤患者的5年存活率僅有4%。患者即使采用了最為積極的治療手段,中位生存期仍然少于15個月。(注:麥凱恩已經81歲了)

因此,研究人員也一直在探尋新的治療方式。近日,發表在《Neuro-oncology》和《International Journal of Oncology》期刊上的兩篇論文表明,佛羅里達大學的研究人員采用靶向CD70的CAR-T療法,在人類癌細胞和動物模型的實驗過程中產生了強烈的抗腫瘤反應。

作為這兩項研究的第一作者,佛羅里達大學神經外科的黃建平博士說:“我們認為這一發現顯示出了免疫療法的巨大潛力,并且使膠質母細胞瘤的治療有了新的希望。”

佛羅里達大學(UF)的研究人員在證明CD70特異性CAR-T細胞能夠特異性靶向小鼠和人類細胞中的腫瘤并將其殺死后,在用CAR-T細胞治療的一組小鼠模型中也取得了成功,38%的小鼠腫瘤完全消除,其他小鼠的生存期也得到了顯著延長。

【6】CAR-T療法治療膠質母細胞瘤首次成功穿越血腦屏障

近日,美國賓夕法尼亞大學科學家開展的一項I期臨床研究顯示,嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法治療膠質母細胞瘤(GBM)在首個人體臨床研究中成功跨越血腦屏障到達腦部腫瘤,安全性良好,同時降低了GBM細胞中表皮生長因子受體III型突變體(EGFRvIII)的表達水平。該研究同時發現,EGFRvIII在患者間的表達差異很大。另外腫瘤針對CAR-T細胞輸注表現出了積極的免疫抑制變化,這些因素可能代表著CAR-T療法在臨床可用性方面的一大障礙。

這項研究已于近日發表于《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine),論文標題為“A Single Dose of Peripherally Infused EGFRvIII-Directed CAR T Cells Mediates Antigen Loss and Induces Adaptive Resistance in Patients with Recurrent Glioblastoma”《單劑量靜脈輸注EGFRvIII定向CAR-T細胞治療復發性膠質母細胞瘤患者介導了抗原減少并誘導了適應性抵抗》。

近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

【7】科學家開發出首個球形核酸藥物 能夠直接注射到患者體內靶向作用膠質母細胞瘤

doi:10.1126/scitranslmed.3006839

近日,來自美國西北大學的研究人員通過研究利用球形核酸開發出了首個能夠用于人類機體全身性治療的藥物,目前這種球形核酸藥物已經獲得FDA批準,并且作為一種試驗性新藥正在處于多形性膠質母細胞瘤的早期臨床試驗中。

這種新藥能夠跨越血腦屏障直接進入動物模型大腦的腫瘤患處,在腫瘤位點該藥物能夠關閉關鍵的促癌基因的表達,目前正在進行的0期臨床試驗就在調查該藥物是否能夠直接到達人類機體的腫瘤位點。治療膠質母細胞瘤的藥物代表了一類革命性的新型藥物,研究者表示,這種新型的球形核酸平臺還能夠用于對其它神經變性疾病進行研究,比如阿爾茲海默病和帕金森疾病,其能夠通過類似的作用機制來關閉誘發多種神經變性疾病的基因的表達。

美國西北大學的副校長Jay Walsh表示,我們想盡可能快地讓這種新藥進入人類機體臨床試驗,同時我們還會繼續推動這種新藥的研究,因為目前膠質母細胞瘤患者并沒有有效的療法。在批準進入臨床環境使用之前,這種名為NU-0129的藥物還需要經過很多個階段的審查。

【8】Int J Radiat Oncol:惡性膠質瘤治療獲得鼓舞人心的新進展

doi:10.1016/j.ijrobp.2016.11.006

確診患有惡性腦瘤對于病人及其親友而言是一個毀滅性的打擊,因為盡管部分癌癥對治療反應良好,但是像膠質瘤這類最常見、最惡性的腦瘤會在確診后很短時間里復發并進展。診斷出膠質瘤的病人采用目前的標準療法治療的中位生存期僅為16個月。

基于最近關于化療機理的研究,來自麥吉爾大學健康中心(MUHC)的研究小組開發了一種增強膠質瘤治療療效的新方法,成功將中位生存期延長至22個月,這為患膠質瘤的病人帶來了希望。這項臨床2期試驗結果最近發表在International Journal of Radiology Oncology上。

“膠質瘤非常難治。”研究領導作者、MUHC放射腫瘤科醫師George Shenouda說道,“這種腫瘤生長迅猛,會很快傳遍大腦,使得通過手術完全切除腫瘤組織非常困難。”

膠質瘤的標準療法包含通過手術切除盡可能多的腫瘤組織,并采用放療聯合化療清除余下的腫瘤組織。病人在術后需要休息4-5周才能進行放療。不幸的是在這段時間里,殘余的癌細胞會繼續生長。更不幸的是,殘留的癌細胞,尤其是腫瘤干細胞更耐受放療和化療。

近期膠質母細胞瘤研究進展一覽

【9】Science子刊:科學家開發出革命性療法 利用人類干細胞來治療膠質母細胞瘤

doi:10.1126/scitranslmed.aah6510

日前,一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中,來自北卡羅來納大學的研究人員通過研究開發出了一種革命性的療法來治療膠質母細胞瘤,膠質母細胞瘤是一種常見的惡性腦癌;文章中,研究者描述了如何利用來自人類皮膚細胞制造的干細胞來捕捉并且殺滅人類腦癌細胞,這也是如今臨床療法最關鍵且具有里程碑意義的一個步驟。

去年,研究人員Shawn Hingtgen及其同事利用特殊技術成功將小鼠的皮膚細胞轉化成為干細胞,并且成功殺滅了人類的腦癌細胞,使得患者的生存率增加了160%至220%(根據不同的腫瘤類型);如今研究人員不僅發現該技術能夠利用人類細胞進行研究,還發現該技術能夠快速幫助生存中值不到18個月的患者改善其生存率,能夠使得30%的患者的生存率延長至2年以上。研究者表示,速度是至關重要的,通常情況下我們需要花費數周時間才能夠將人類皮膚細胞轉化成為干細胞,但腦癌患者往往等不了數周甚至數個月來接受新的療法,而本文研究中研究人員實現了快速產生干細胞并且應用到患者機體中的目的。

【10】Cell Rep:科學家發現治療膠質母細胞瘤的潛在靶點

DOI:10.1016/j.celrep.2016.12.064

膠質母細胞瘤是一種低生存率的腦部癌癥,科學家們最近發現了一種抑制膠質母細胞瘤的新方法,通過靶向一個促進腦部腫瘤生長的蛋白達到抑制腫瘤生長的目的。相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Reports上。

在過去十年中,病人在診斷為膠質母細胞瘤之后就需要接受標準治療方法:手術,化療和放療。這些治療方法能夠將病人的中位生存期平均提高四到六個月,之后經常出現腫瘤的復發。到目前為止仍然沒有治療復發腫瘤的成功方法,膠質母細胞瘤病人的五年生存率只有大約5%。

面對這些問題,腦腫瘤研究和臨床醫學專家們轉向基因研究希望能夠找到可能的治療策略。

"我們的工作表明制藥企業和臨床醫學專家們聚焦的基因突變只對腫瘤發生有非常重要的作用。一旦腫瘤發展到病人需要尋求治療的階段,這些基因突變就不再被持續的腫瘤生長所需要。"Dr. Bachoo這樣說道。之前研究曾經認為受體酪氨酸激酶是膠質母細胞瘤的重要驅動因素,但是抑制這些蛋白的藥物對于治療這種癌癥并沒有很好的效果。(生物谷Bioon.com)

本文整理自生物谷、醫藥第1時間等。

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