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PLoS Pathog:經過基因修飾的CAR-T細胞有望在體內長期抵抗HIV

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摘要:2017年12月30日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國加州大學洛杉磯分校的研究人員通過基因療法,對造血干細胞進行基因改造,讓它們攜帶著嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)編碼基因,從而產生能夠檢測和破壞被HIV感染的細胞的T細胞。這些接受基因改造的細胞不僅破壞被HIV感染的細胞,而且它們持續存在兩年多的時間,這提示著有潛力對導致獲得性免疫
2017年12月30日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國加州大學洛杉磯分校的研究人員通過基因療法,對造血干細胞進行基因改造,讓它們攜帶著嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)編碼基因,從而產生能夠檢測和破壞被HIV感染的細胞的T細胞。這些接受基因改造的細胞不僅破壞被HIV感染的細胞,而且它們持續存在兩年多的時間,這提示著有潛力對導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS, 俗稱艾滋病)的HIV病毒產生長期的免疫力。相關研究結果于2017年12月28日發表在PLoS Pathogens期刊上,論文標題為“Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS”。
PLoS Pathog:經過基因修飾的CAR-T細胞有望在體內長期抵抗HIV 圖片來自Rockefeller University。
抗病毒藥物能夠將體內的HIV載量抑制到幾乎無法檢測到的水平,但是只有有效的免疫反應才能夠根除這種病毒。科學家們一直在尋求一種提高人體抵抗這種病毒能力的方法:對造血干細胞進行基因改造,以便在人類HIV感染者的一生當中,特異性地靶向殺死被HIV感染的細胞。盡管CAR-T細胞已成為一種強大的治療多種癌癥類型的免疫療法,并且有望治療HIV-1感染,但是這種免疫療法可能無法產生長期的免疫力。科學家、醫生和患者需要能夠對在治療數月或數年后可能重新出現的惡性腫瘤細胞或被感染的細胞作出反應的T細胞衍生產品。

鑒于HIV利用CD4感染細胞,這些研究人員利用一種劫持HIV與細胞表面分子CD4之間的至關重要的相互作用的CAR分子讓源自造血干細胞的T細胞靶向被HIV感染的細胞。當這種CAR分子上的CD4結合到HIV上時,這種CAR分子的其他區域給T細胞提供活化信號,從而殺死被HIV感染的細胞。他們發現在試驗動物中,經過基因修飾的造血干細胞導致表達CAR的T細胞在兩年多的時間里穩定地產生,而且沒有任何不良反應。此外,這些表達CAR的T細胞在整個淋巴組織和胃腸道中廣泛地分布著,其中淋巴組織和胃腸道也是HIV在人類感染者中復制和持續存在的主要部位。最為重要的是,這些表達CAR的T細胞可有效地攻擊和殺死被HIV感染的細胞。

這些發現是首次證實造血干細胞經基因修飾后能夠安全地移植到骨髓中,發育成熟,并且變成整個身體中的功能性免疫細胞。這可能導致人們開發出一種安全的對HIV產生終生免疫力的方法。當與其他的治療策略結合使用時,這種方法可能產生最佳的療效。研究人員希望這種療方法可能降低人類HIV感染者對抗病毒藥物的依賴性,降低治療成本,同時有望根除潛藏在人體中的HIV。這種方法也有潛力抵抗其他的感染或惡性腫瘤。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Anjie Zhen , Christopher W. Peterson , Mayra A. Carrillo et al. Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS. PLoS Pathogens, Published: December 28, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006753

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