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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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線粒體膜融合研究取得進展

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摘要:近日中國科學院生物物理研究所胡俊杰課題組的研究成果以為題在線發表在上該研究發現線粒體融合素是一個能自主介導融合的蛋白并揭示

 

線粒體膜融合研究取得進展

近日,中國科學院生物物理研究所胡俊杰課題組的研究成果,以Sequences flanking the transmembrane segments facilitate mitochondrial localization and membrane fusion by mitofusin為題,在線發表在PNAS上。該研究發現線粒體融合素MFN1是一個能自主介導融合的蛋白,并揭示MFN1靶向定位到線粒體外膜的重要元件,以及MFN1蛋白C端的一段雙親性螺旋對其融合功能起重要作用,為同源膜融合的機制研究提供了新見解。

線粒體是由雙層膜包裹的細胞器,在哺乳動物細胞中呈現分散的網絡狀結構,為細胞的生命活動提供重要場所。線粒體的形態和功能密切相關,需要持續的融合和分裂以維持其形態和功能。介導線粒體融合和分裂的蛋白主要來自于dynamin家族,擁有GTP酶活性。在哺乳動物細胞中介導線粒體外膜融合的蛋白是Mitofusin(MFN),已鑒定出的是MFN1和MFN2。在細胞中這兩個基因的單獨缺失都會使線粒體破碎,在小鼠中敲除MFN1或MFN2均會使胚胎致死。MFN2的基因突變會導致神經退行性疾病-腓骨肌萎縮癥(CMT2A)。然而,由于全長MFN蛋白純化和重組難度較大,它們介導同源膜融合的機制仍不清楚。

胡俊杰課題組根據二級結構預測,發現MFN1和介導內質網膜融合的Atlastin(ATL)具有非常相似的結構膜序,都有位于胞漿段的N端GTP酶結構域、螺旋束結構域、穿膜區和C端的一段胞漿段尾巴。由于ATL1 介導膜融合的機制已研究的較為清楚,該課題組構建了一系列MFN1和ATL1的嵌合體蛋白來研究MFN的功能。通過二者的穿膜區互換,MFN可以定位到內質網上,并介導內質網膜融合。此外,研究人員利用一系列體外實驗和MFN1敲除的MEF細胞的回補實驗,以及脂蛋白的的融合實驗證明了MFN1 C端一段雙親性螺旋對于MFN1的定位和融合功能起重要作用,位于穿膜區N端的一段雙親性螺旋也對MFN1的線粒體定位起重要作用。

該研究揭示了MFN1蛋白每個結構域對于其功能的必不可少的重要性,以及C端的雙親性螺旋在該蛋白融合過程中發揮的重要作用。同時,該機制同樣適用于MFN2及其在酵母中的同源蛋白。

研究工作得到國家自然科學基金,國家重點研發計劃和霍華德休斯醫學研究所(HHMI)國際青年科學家基金的支持。 (生物谷Bioon.com)

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