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實習醫生日記之頑固失眠

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JEM:科學家闡明關鍵蛋白SORLA如何保護機體抵御阿爾茲海默病

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摘要:年月日訊生物谷日前一項刊登在國際雜志上的研究報告中來自醫學發現研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種和阿爾茲海默病遺傳相關的大腦蛋白的新型保護性功能相關研究或有望幫助研究人員開發治療阿爾茲海默病的新型策略圖片來源

2017年11月10日 訊 /生物谷BIOON/ --日前,一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種和阿爾茲海默病遺傳相關的大腦蛋白的新型保護性功能,相關研究或有望幫助研究人員開發治療阿爾茲海默病的新型策略。

JEM:科學家闡明關鍵蛋白SORLA如何保護機體抵御阿爾茲海默病

圖片來源:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP)

研究者Huaxi Xu教授說道,我們發現,名為SORLA的蛋白質能直接限制β淀粉樣蛋白的毒性能力,而該蛋白是一種能夠誘發阿爾茲海默病的毒性蛋白,其會破壞患者大腦中的神經元連接;SORLA指的是攜帶LALR A類重復的sortilin(分揀蛋白)相關受體(sortilin-related receptor with LDLR class A repeats)。實際上,SORLA能夠有效幫助患者抵御神經退行性病變。

如今研究人員越來越清楚SORLA基因對阿爾茲海默病的發生有較大的影響,而且研究者也在SORLA基因中發現了和阿爾茲海默病越來越多的基因突變,本文研究就解釋了為何這些基因突變如此重要。SORLA是多個和阿爾茲海默病相關聯基因中的一種,這些基因的突變和阿爾茲海默病發生存在一定關系,引發該病的最大風險因素就是年齡,隨著人類平均壽命的增加,研究者推測截至2050年阿爾茲海默病患者的數量將會是目前的三倍。

當β淀粉樣蛋白開始在神經元外部聚集形成簇狀結構時就預示著阿爾茲海默病的開端,這些稱簇狀結構稱之為低聚體,其能夠誘發毒性信號損傷突觸間的連接,從而阻斷神經元細胞之間的“對話”,而突觸連接的缺失正是阿爾茲海默病患者記憶出現問題的主要原因。研究者Xu及其同事推測,SORLA蛋白或許能為大腦提供保護能力來抵御β淀粉樣蛋白產生毒性信號,而且該蛋白還能夠有效中和β淀粉樣蛋白的產生,并且從神經元細胞周圍消除β淀粉樣蛋白。

最近研究者報道,SORLA能與名為EphA4的受體相互作用,而β淀粉樣蛋白能夠通過EphA4來引發突觸功能異常,這項研究中,研究者發現,SORLA能夠中和β淀粉樣蛋白誘發的EphA4毒性信號,而且增加小鼠機體中SORLA蛋白的水平還能夠降低β淀粉樣蛋白引發的小鼠認知損傷的表現。研究者認為,利用增加SORLA水平或增加SORLA與EphA4相互作用的藥物或能有效治療早期的阿爾茲海默病。

此外,研究人員還發現,EphA4在阿爾茲海默病患者的大腦組織中往往處于過度激活的狀態,而且這種過度激活作用常常與SORLA結合的水平降低相關,這一發現對于研究人類疾病至關重要;本文研究支持了EphA4抑制劑或能作為治療阿爾茲海默病療法一說,而且對疾病模型的臨床前研究數據也證實了這一點。

如今SORLA越來越成為阿爾茲海默病研究的熱點領域,此前研究人員并未發現有哪一種蛋白能夠影響阿爾茲海默病患者的病理學表現,下一步研究人員計劃進行更為深入的研究來探索是否SORLA能夠調節其它細胞表面的β淀粉樣蛋白受體,比如朊病毒蛋白和NMDA受體等。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Huang TY, Zhao Y, Jiang LL, et al. SORLA attenuates EphA4 signaling and amyloid β-induced neurodegeneration. J Exp Med. 2017 Nov 7. pii: jem.20171413. doi: 10.1084/jem.20171413.

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