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實習醫生日記之頑固失眠

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實習醫生日記之—妊娠劇吐

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實習醫生日記之豬蹄腳

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Oncotarget:科學家發現吸煙可引起癌旁正常肺組織基因組突變

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摘要:吸煙及空氣污染是目前全球面臨的兩個主要公共健康問題均可引起人體基因組突變而導致疾病發生全球每年有萬新發肺癌病例死于肺癌者達萬人的肺癌是由吸煙所引起空氣污染則每年引起萬新發肺癌病例為揭示肺癌發生的機理研究人員往往利用癌旁正常肺組織作為對照剖析肺癌基因組發生的異常但是癌旁正常肺組織同樣暴露于吸煙及空氣污染之下是否也發生基因組突變迄今未被關注中

 

Oncotarget:科學家發現吸煙可引起癌旁正常肺組織基因組突變

吸煙及空氣污染是目前全球面臨的兩個主要公共健康問題,均可引起人體基因組突變而導致疾病發生。全球每年有182萬新發肺癌病例,死于肺癌者達159萬人。85%的肺癌是由吸煙所引起,空氣污染則每年引起22萬新發肺癌病例。為揭示肺癌發生的機理,研究人員往往利用癌旁正常肺組織作為對照,剖析肺癌基因組發生的異常。但是,癌旁正常肺組織同樣暴露于吸煙及空氣污染之下,是否也發生基因組突變,迄今未被關注。

中國科學院動物研究所周光飚研究組利用“正常對照-癌組織”配對的方法,對11例肺腺癌病人及3例肺鱗癌病人的癌旁正常肺組織及對應癌組織進行全基因組測序,然后將數據與正常人基因組序列、單核苷酸多態性數據庫進行比對,并排除由于測序質量不佳造成的誤差,發現了僅存在于正常肺組織而不存在于癌組織的突變。利用聚合酶鏈反應產物測序,研究人員驗證了這些僅發生在正常對照肺組織的突變(見圖),并將之稱為配對正常對照(counterpart normal control, CNC)基因組變異。他們進一步分析了美國癌癥基因組圖集(TCGA)數據庫中的513例肺腺癌、478例肺鱗癌病人全外顯子組測序的結果,找到了只存在于正常對照組織中的基因突變。在肺腺癌患者,正常對照組織的外顯子每100萬個堿基中存在0.27個突變,每例標本含有5.3個基因突變;肺鱗癌患者正常對照組織的外顯子平均每100萬堿基中存在0.57個突變,每例標本含有7.8個基因突變。在肺腺癌及鱗癌病人的正常對照組織中,C:G→T:A的堿基替換比例最高,是煙草致癌物甲基硝基亞硝基胍(MNNG)引起的基因組疤痕,從另一個角度說明環境因素在肺癌發生發展過程中的重要作用。一些基因的突變與病人預后較差相關,而另一些基因突變則與病人預后較好相關。這說明,在吸煙者的癌旁正常組織中同樣存在基因組突變,當突變繼續累積就可能形成新的腫瘤病灶,因此肺癌很有可能是多克隆起源的。

相關研究成果分別發表在Oncotarget和中國工程院院刊Frontiers of Medicine上。該項目得到國家自然科學基金杰出青年科學基金、精準醫學研究國家重點研發計劃、中科院“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發”戰略性先導專項等的支持。(生物谷Bioon.com)

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