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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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npj Bio Microbio:震驚!腸道微生物組或會讓癌癥化療藥物對患者產生毒性影響!

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摘要:年月日訊生物谷日前一篇刊登在國際雜志上的研究報告中來自愛因斯坦醫學院的研究人員通過研究發現人類腸道菌群組成或能幫助解釋為何某些人在攝入治療轉移性結直腸癌的關鍵藥物后會遭受危及生命的機體反應圖片來源研究者

2017年11月3日 訊 /生物谷BIOON/ --日前,一篇刊登在國際雜志npj Biofilms and Microbiomes上的研究報告中,來自愛因斯坦醫學院的研究人員通過研究發現,人類腸道菌群組成或能幫助解釋為何某些人在攝入治療轉移性結直腸癌的關鍵藥物后會遭受危及生命的機體反應。

npj Bio Microbio:震驚!腸道微生物組或會讓癌癥化療藥物對患者產生毒性影響!

圖片來源:Albert Einstein College of Medicine

研究者Libusha Kelly教授解釋道,我們都知道,人類機體的遺傳組成能夠影響其對藥物的反應,如今研究人員也越來越清楚,機體腸道微生物組的變化或會影響機體對療法產生的效應。伊立替康是一種治療擴散或轉移性結直腸癌的三種一線藥物中的一種,然而,接受伊立替康治療的40%患者都會經歷嚴重的腹瀉,從而使得患者需要住院治療甚至引發患者死亡,你可以想象一下,當某些病人病情很重時,給與患者會引發腸道問題的療法會使得患者非常困難,與此同時,藥物伊立替康也是一種治療癌癥的重要藥物。

伊立替康通常會以一種非活性的形式注射到患者體內,而肝臟中的特殊酶類會將該藥物代謝成為殺滅癌細胞的活性毒性形式,隨后,其它肝臟酶類會將該藥物轉化成為非活性形式,進而進入到腸道組織中,但某些人機體中擁有的特殊消化道細菌會利用β-葡糖醛酸糖苷酶來消化藥物,利用部分非活性的伊立替康來作為食物,但不幸的是,這種酶類活動會代謝并再度激活伊立替康使其成為毒性形式,從而通過損傷腸道內壁組織產生嚴重的副作用。

為了消除伊立替康相關的毒性,醫生們通常會嘗試利用口服抗生素來殺滅產生這些酶類的細菌,但抗生素同時也會殺滅保護性的腸道微生物,包括一些中和誘發疾病的細菌,2010年刊登在Science上的研究報告中,研究人員就發現,能夠選擇性靶向作用大腸桿菌β-葡糖醛酸糖苷酶類的藥物能夠有效降低伊立替康的毒性。當前研究中,研究者Kelly及其同事調查了是否機體腸道微生物組的組成會影響藥物伊立替康是否會被再度激活,研究者收集了20名健康個體的糞便樣本,并利用失活的藥物伊立替康來處理這些樣本,隨后利用代謝物組學技術,研究人員根據是否這些樣本能夠對藥物進行代謝或再度激活來對這些糞便樣本進行分類,其中發現4份樣本具有較高的代謝特性,而其余16份樣本具有較低的代謝特性。

隨后研究人員對兩組參與者的糞便樣本進行研究,分析其微生物組組成的差異,重點關注β-葡糖醛酸糖苷酶的存在,結果發現,相比較低代謝特性的微生物組而言,具有較高代謝特性的微生物組含有較高水平的三種類型的β-葡糖醛酸糖苷酶(此前并未報道)。研究者Kelly說道,我們假設,如果給予伊立替康進行治療,具有較高代謝特性的個體或許出現副作用的風險較高,但我們就需要不斷檢測癌癥患者機體的微生物組。

相關研究結果表明,在給予伊立替康治療之前分析患者機體微生物組的組成或許能夠幫助預測是否患者會因攝入藥物而遭受副作用影響,此外研究人員還有望利用藥物來抑制特殊β-葡糖醛酸糖苷酶來預防藥物給患者帶來的副作用。另外一種特殊的方法就是讓患者攝入益生元,β-葡糖醛酸糖苷酶“喜好”非活性形式伊立替康中的碳水化合物,當給予患者伊立替康治療時研究人員或許可以給予其它形式的碳水化合物,或許就能夠抑制酶類對藥物的代謝作用。

腸道中的β-葡糖醛酸糖苷酶或許會同患者常用的藥物相互作用,比如伊立替康和其它非類固醇類抗炎藥物(比如他莫昔芬和嗎啡等),在這些情況下,患者的問題或許并不是腹瀉,相反,如果腸道菌群對藥物再度激活的話,患者就會暴露于高劑量藥物之下,本文研究為后期研究人員深入理解諸如此類藥物-微生物組之間的相互作用提供了新的線索和思路。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Leah Guthrie, Sanchit Gupta, Johanna Daily et al. Human microbiome signatures of differential colorectal cancer drug metabolism. npj Biofilms and Microbiome (2017) doi:10.1038/s41522-017-0034-1

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