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Nat Commun:B細胞如何“一觸即發”有效抵御機體感染

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摘要:年月日訊生物谷為了抵御感染免疫系統中的細胞或許會利用自身的基因玩兒一場冒險的游戲破壞這些基因就能夠促進細胞制造抗體來靶向作用引發疾病的特殊原因但同時也會產生細胞癌變風險近日一項刊登在國際雜志上的研究報告中來自劍橋巴布拉漢研究所的研究人員通過

2017年9月15日 訊 /生物谷BIOON/ --為了抵御感染,免疫系統中的細胞或許會利用自身的基因玩兒一場冒險的游戲,破壞這些基因就能夠促進B細胞制造抗體來靶向作用引發疾病的特殊原因,但同時也會產生細胞癌變風險。近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自劍橋巴布拉漢研究所(Babraham Institute in Cambridge)的研究人員通過研究發現,Tia1或許能夠作為一種“一觸即發”的蛋白質來阻斷機體防御機制攻擊自己。

Nat Commun:B細胞如何“一觸即發”有效抵御機體感染

圖片來自:Dr Manuel Díaz-Muñoz

所有細胞都會經歷DNA損傷,但這些損傷通常都比較小,而且能夠被修復;這項最新研究中,研究人員發現,標準的修復過程對于B細胞而言或許非常緩慢,在B細胞中刻意的DNA損傷或許非常嚴重,然而B細胞能夠提前計劃啟動DNA的修復程序,因此當刻意損傷B細胞中的DNA時,在其引發持續性傷害之前這種損傷就能夠被修復。

研究者Manuel Díaz-Munoz博士指出,B細胞常常會小心行事,它們也需要一些DNA損傷來制造有效的抗體抵御感染,但DNA損傷過多或許并不是一件好事兒,當然,進行生物化學的管理顯得非常困難。蛋白質Tia1就能夠控制所產生蛋白質(抗體)的數量,從而幫助細胞對損傷的DNA產生反應,同時Tia1還能夠誘發B細胞產生快速反應,因此B細胞就能夠即刻修復所產生的DNA損傷。

每一種疾病都需要特殊的抗體來有效應對,通過損傷并且修復制造抗體的遺傳指令,每一個B細胞都會產生一種特殊的抗體類型,而且最有效的抗體往往會被用來抵御疾病,這或許會引發B細胞中DNA的廣泛損傷,而且這些損傷必須被快速修復,否則遺傳錯誤就會削弱機體的免疫系統,甚至引發癌癥。

科學家們認為,當需要進行修復時,B細胞僅會開啟DNA修復基因的表達,然而本文研究結果或許改變了這種認知,這些基因會處于持續激活狀態,但在遭遇大量DNA損傷時,細胞僅會利用這些基因的相關信息來制造蛋白質,同時B細胞還會準備蛋白質制造的模板,且不會持續制造蛋白質。

Tia1是一種能夠促進B細胞停止制造DNA修復蛋白的特殊蛋白質,當DNA損傷水平較低時,Tia1就會聚集蛋白質制造模板(mRNAs),用來產生多種不同的DNA修復蛋白;當DNA損傷水平增加時,Tia1就會快速釋放其所收集的mRNAs,隨后細胞就會利用這些mRNAs來制造多種蛋白質進行DNA損傷的修復工作。

最后研究者Martin Turner表示,值得注意的是,本文研究數據表明,由Tia1所介導的mRNAs的調節(并非蛋白質的破壞)或能幫助控制激活B細胞中DNA的修復機制;這或許是目前研究人員需要開始研究的一種特殊機制,以這種方式來控制蛋白質的產生或許對于其它健康和疾病細胞也非常重要,未來研究人員或將深入研究觀察這種系統是否在其它細胞中也發揮作用。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Manuel D. Díaz-Muñoz, Vladimir Yu. Kiselev, Nicolas Le Novère, et al.Tia1 dependent regulation of mRNA subcellular location and translation controls p53 expression in B cells. Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-00454-2

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