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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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Science:揭示細胞在復制期間如何維持它的身份

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摘要:圖片來自年月日生物谷在細胞分裂之前染色體似乎是亂七八糟的在細胞分裂期間親本細胞染色體和它們的副本通過濃縮和變得比任何其他的時候緊湊上千倍而自我解決這個問題科學家們長期假設基因在細胞分裂期間是
Science:揭示細胞在復制期間如何維持它的身份
圖片來自The lab of Ken Zaret, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania。
2017年9月16日/生物谷BIOON/---在細胞分裂之前,染色體似乎是亂七八糟的。在細胞分裂期間,親本細胞染色體和它們的副本通過濃縮和變得比任何其他的時候緊湊上千倍而自我解決這個問題。科學家們長期假設基因在細胞分裂期間是“沉默的”,不會產生蛋白或調節因子。這就產生了基因在細胞分裂后如何正確地被重新激活的問題。如今,在一項新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員發現基因表達實際上在細胞分裂期間持續發生。相關研究結果于2017年9月14日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Mitotic transcription and waves of gene reactivation during mitotic exit”。

論文通信作者、賓夕法尼亞大學再生醫學研究所主任、細胞與發育生物學教授Kenneth S. Zaret博士說,“我們從解答是什么控制細胞身份和我們如何能夠利用這一點進行細胞重編程來阻止癌細胞復制或對細胞進行改造操縱它的身份的角度研究了這個問題。在人體發現的200種左右的細胞類型中,一個細胞表達的一組基因決定著它是皮膚細胞、神經細胞還是心肌細胞。”

這個領域之前的研究也試圖找出最佳的時間進行介入以便改變細胞的命運。這項新的研究轉變方向,探究細胞如何從一種靜止的基因狀態切換到具有一組完全活性的基因和調節分子,從而控制著該細胞的身份。

論文第一作者、Zaret實驗室博士生Katherine C. Palozola是首次發現一種方法在細胞分裂期間研究活細胞的基因活性。利用人肝細胞系,她對尿苷酸進行標記,隨后對它進行追蹤來觀察哪些基因在復制期間仍然有活性。

Palozola說,“我們吃驚地發現在復制期間,基因表達仍然開啟,不過以較低的水平發生著。”

盡管染色體在細胞分裂期間是非常緊湊的,使得產生調節分子的DNA序列掩藏著,因而之前有人猜測它們不能夠發生轉錄,但是Palozola發現大多數基因和它們附近的促進基因功能的區域仍然積極地表達。她發現在細胞分裂之后,細胞如何蘇醒和回憶起“它們是誰”。最終促進細胞分化的是增強子序列,增強子遠離它們發揮作用的基因。

美國費城兒童醫院的Gerd Blobel團隊之前已證實這些增強子在細胞分裂期間打“瞌睡”,而且鑒于這種瞌睡僅持續大約30分鐘(按生物學術語來說,這是相對較快的),在一個細胞分裂周期完成后,它們就滿血復活了。

Zaret說,“這項研究最令人驚奇的地方在于最終,我們必須將我們在這個時間窗口對基因調控的基本方面的認識拋到一邊。這些發現表明我們需要考慮啟動子而不是增強子在細胞分裂期間受到調節。這種關注焦心重新調整將告訴我們細胞的身份(由它表達的基因確定著的)如何在細胞分裂期間得以維持。我們希望這將會促進我們有意地改變一種細胞的身份從而產生新的細胞和組織用于治療和研究。”(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Katherine C. Palozola, Greg Donahue, Hong Liu et al. Mitotic transcription and waves of gene reactivation during mitotic exit. Science, Published online: 14 Sep 2017, doi:10.1126/science.aal4671

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