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實習醫生日記之頑固失眠

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Clin Cancer Res:新型HER2突變有助于惡性乳腺癌的檢測

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摘要:年月日訊生物谷此前研究發現一些乳腺癌細胞存在基因的多倍化異常即癌細胞中存在多個基因的拷貝這會導致其產生的酪氨酸激酶活性升高雖然已經被認為是一種治療乳腺癌的潛在靶點但這種靶向療法對沒有發生多倍化異常的乳腺癌細胞作用效果并不明顯幾年前博士等人對乳腺癌細胞進行了分子特征的鑒定他們發現的一類

2017年8月4日 訊 /生物谷BIOON/ --此前研究發現一些乳腺癌細胞存在HER2基因的多倍化異常,即癌細胞中存在多個HER2基因的拷貝,這會導致其產生的酪氨酸激酶活性升高。雖然HER2已經被認為是一種治療乳腺癌的潛在靶點,但這種靶向療法對沒有發生HER2多倍化異常的乳腺癌細胞作用效果并不明顯。

幾年前,Matthew Ellis博士等人對乳腺癌細胞進行了分子特征的鑒定,他們發現HER2的一類新的突變并不會導致基因的多倍化擴增,但依然會導致激酶活性的持續升高。

Clin Cancer Res:新型HER2突變有助于惡性乳腺癌的檢測

(Dr. Matthew Ellis,圖片來源: Baylor College of Medicine)

“在這種特別的機制中,細胞會發生微小的突變,進而引發HER2功能的持續激活”,來自貝勒醫學院的教授Ellis說道。Ellis等人通過建立前臨床期模型研究了這類新型HER2突變的帶來的效應,發現這種酪氨酸激酶的持續性激活會導致腫瘤的形成。此外,這些腫瘤細胞對于一類叫做“neratinib”的實驗性藥物十分敏感。

“因此,我們開展了以neratinib治療惡性乳腺癌患者的II期臨床試驗”,Ellis說道:“我們發現在30名存在上述突變的乳腺癌患者中有16名對neratinib都有陽性的反應,而且neratinib在大部分患者體內都可以保證耐受性”。

為了找到具備HER2突變的乳腺癌患者,研究者們采集了多名患者的腫瘤組織樣本,并且對腫瘤細胞進行測序鑒定。“為了幫助鑒定患者是否存在HER2突變,我們分析了循環系統中腫瘤DNA的特征。腫瘤DNA能夠釋放到血液系統中,從而方便體外檢測。這一測序結果與基于腫瘤組織的測序結果基本一致。因此,血液檢測是一種十分方便的臨床檢測工具”。除了新型的治療手段以外,作者還希望將血液中的腫瘤DNA作為診斷的標志物。

相關結果發表在《Clinical Cancer Research》雜志上。(生物谷 Bioon.com)

資訊出處:A new HER2 mutation, a clinical trial and a promising diagnostic tool for metastatic breast cancer

原始出處: Cynthia X Ma et al, Neratinib Efficacy and Circulating Tumor DNA Detection of HER2 Mutations in HER2 Non-amplified Metastatic Breast Cancer, Clinical Cancer Research (2017). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0900 

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