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實習醫生日記之頑固失眠

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今日去我院某教授跟門診,有一位中年女性患者因“反復失眠20余年”來就診。在此之前我并不知道真正意義上的熊貓眼,不過今日可真的見識到了,特拍了一張照片:

實習醫生日記之—妊娠劇吐

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劉某,女,32歲,第一次懷孕,停經已12周。該患者停經的第九周開始出現惡心嘔吐,開始時嘔吐尚不多,3-5次每天。后來嘔吐逐漸加重,7-8次每天,嘔不能食,嘔出食物及黃膽水。

實習醫生日記之豬蹄腳

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組成 黃芪10克,黨參(或太子參)10克,丹參10克,炒白術10克,薏苡仁15克,仙鶴草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能 益氣活血,健運脾胃。主治 適用于治療慢性萎縮性胃炎,或伴有腸上皮化生等

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機械力調控B淋巴細胞免疫活化研究獲新進展

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摘要:年月日清華大學生命學院劉萬里研究組在期刊在線發表了名為蛋白激酶和黏著斑激酶協同調控淋巴細胞的免疫活化對呈遞抗原的基質硬度的敏感性

 

機械力調控B淋巴細胞免疫活化研究獲新進展

2017年7月31日,清華大學生命學院劉萬里研究組在《eLife》期刊在線發表了名為《蛋白激酶Cβ(PKCβ)和黏著斑激酶協同調控B淋巴細胞的免疫活化對呈遞抗原的基質硬度的敏感性》(Substrate stiffness governs the initiation of B cell activation by the concerted signaling of PKCβ and focal adhesion kinase)的研究論文,報道了機械力感知能力調控B淋巴細胞免疫活化的精細分子機制。清華大學生命學院巴基斯坦籍博士生薩明娜(Samina Shaheen),北京大學、清華大學和北京生命科學研究所聯合培養博士研究生項目博士生萬政鵬和生命科學學院本科生李宗昱是本文的共同第一作者,劉萬里研究員為本文的通訊作者。

本研究需要大力整合分子免疫學、細胞生物學、生物化學、新型材料科學、高精度活細胞成像和生物物理學等不同學科的交叉優勢,涉及基因修飾小鼠脾臟B細胞和自身免疫疾病病人外周血B細胞等實驗材料的廣泛使用,在研究過程中得到了國內外同行的大力支持。

B淋巴細胞作為抗體免疫應答過程中的重要參與者,維系著人類的健康,B淋巴細胞的免疫活化進程在其質膜表面的B細胞受體(BCR)識別外來病原體抗原后啟動。該課題組之前的工作揭示B淋巴細胞具有靈敏的機械力感知功能,利用B細胞受體(BCR)來精確地識別抗原的理化性狀。該論文結合不同剛性抗原呈遞基質系統和基于全內反射、共聚焦熒光顯微鏡的高速高分辨率成像系統,對機械力感知調控B淋巴細胞免疫活化的分子機制進行系統而全面的研究。該論文發現B淋巴細胞感受機械力調控其活化依賴于B細胞受體(BCR)下游信號分子。由佛波酯(PMA)誘導的蛋白激酶Cβ(PKCβ)激活可以繞過B細胞通常需要的酪氨酸激酶(Btk)和磷脂酶Cγ2(PLCγ2)信號分子來區分底物剛度。然而,這一過程依賴于由蛋白激酶Cβ(PKCβ)介導的黏著斑激酶(FAK)激活,進而表現出黏著斑激酶(FAK)介導的B細胞擴散和粘附反應的增強。黏著斑激酶(FAK)失活或缺陷將導致B細胞喪失鑒別基底剛性的能力,而粘附分子可以大大增強B細胞的這種能力。最后,該研究利用類風濕性關節炎患者的樣品進行研究,發現與健康人相比,類風濕性關節炎患者的B細胞對基底剛度表現出不同的活化反應。這些發現更系統的提供了B細胞如何通過蛋白激酶Cβ(PKCβ)介導黏著斑激酶(FAK)激活的方式區分底物剛度并作出不同活化反應的分子解釋。這些研究成果為B淋巴細胞的免疫識別、免疫活化和免疫調節研究提供了新的研究思路,幫助人們進一步理解自身免疫疾病,從而對探索相關疾病的致病機理、以及藥物疫苗研發等重要工作提供新的理論依據。

劉萬里研究員課題組一直致力于使用新型的高速高分辨率的活細胞單分子熒光成像技術結合傳統的分子免疫學、生物化學和生物物理學研究手段,對B淋巴細胞的免疫活化及相關疾病的分子機制進行研究。繼2013年在《免疫學雜志》(Journal of Immunology),2015年在《歐洲免疫學雜志》(European Journal of Immunology)和《eLife》上發表B淋巴細胞的免疫活化受到機械力調控的相關論文后,這一新成果是他對該領域的又一貢獻。該研究由國家自然科學基金委、科技部和青年千人計劃提供經費支持。薩明娜(Samina Shaheen)受到中國政府獎學金項目的支持。(生物谷Bioon.com)

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