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實習醫生日記之頑固失眠

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實習醫生日記之—妊娠劇吐

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Nature:揭示DNA損傷招募免疫細胞抵抗癌癥機制

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摘要:圖片來自年月日生物谷癌癥本質上是一種細胞增殖周期疾病治療這種疾病的目標是永久性地殺死不受控制增殖的癌細胞化療和放療導致斷裂最終導致這些癌細胞死亡在接受治療幾分鐘內癌細胞招募
Nature:揭示DNA損傷招募免疫細胞抵抗癌癥機制
圖片來自The lab of Roger Greenberg, MD, PhD, Perelman School of Medicine。
2017年8月2日/生物谷BIOON/---癌癥本質上是一種細胞增殖周期(cell replication cycle)疾病。治療這種疾病的目標是永久性地殺死不受控制增殖的癌細胞。化療和放療導致DNA斷裂,最終導致這些癌細胞死亡。在接受治療幾分鐘內,癌細胞招募DNA修復蛋白來抵抗這些療法導致的DNA損傷。幾天之后,免疫細胞到達腫瘤中,進一步協助反擊在這些毒性療法的作用下存活下來的癌細胞。

免疫細胞在癌癥治療之后延遲到達是有據可查的,而且在對化療和放療作出的反應中發揮著至關重要的作用,但是人們對這一過程仍然知之甚少。

如今,在一項新的研究中,來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員發現DNA損傷如何召喚免疫細胞。相關研究結果于2017年7月31日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Mitotic progression following DNA damage enables pattern recognition within micronuclei”。

論文通信作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院巴瑟爾BRCA中心基礎科學主任、癌癥生物學教授Roger Greenberg博士說,“通過解決是什么指示免疫細胞第一時間到達發生DNA損傷的癌細胞,我們能夠利用這種信息設計更好的療法。”

如果細胞的DNA遭受損傷,那么在進入一個導致細胞分裂的階段之前,它就在細胞增殖周期的某個點上停下大約24個小時。當細胞最終修復它的DNA損傷時,它就繼續進行分裂,而且這種修復會激活招募免疫細胞的信號。

在這項新的研究中,這些研究人員描述了在癌細胞因接受放療或化療而遭受DNA損傷之后,當它們發生分裂時,這些癌癥療法導致的DNA損傷如何導致細胞核中的小片段DNA在細胞質中形成一種被稱作微核(micronuclei)的結構。這些不在適當位置上的微核往往會破裂,讓細胞質中的DNA接觸一種特定的監測蛋白。當病毒等入侵者作為外來DNA在細胞質中被檢測到時,這種蛋白通常就會被激活。這種抗微生物警報引發免疫反應,招募免疫細胞來攻擊充滿著微核的癌細胞。

這些研究人員證實抑制癌細胞進展到較后期的細胞分裂階段會阻止微核形成,并且強烈地降低免疫細胞對已接受放療的癌細胞作出的免疫反應。

總的來說,這項研究揭示了癌細胞如何快速或緩慢地通過細胞分裂是將誘導DNA損傷的藥物與免疫檢查點抑制劑組合使用的癌癥療法的一個重要的考慮因素。

Greenberg說,“我們的研究允許人們開發合理的策略來增加免疫反應,從而增強患者對放療的敏感性。這種方法將使得導致DNA損傷和抑制免疫檢查點的藥物與那些通過干擾作為對DNA損傷作出的反應延緩細胞分裂的因子來促進細胞分裂的藥物組合使用。”(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Shane M. Harding, Joseph L. Benci, Jerome Irianto et al. Mitotic progression following DNA damage enables pattern recognition within micronuclei. Nature, Published online 31 July 2017, doi:10.1038/nature23470

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