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實習醫生日記之頑固失眠

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Cancer Discovery 新研究首次揭示一些腫瘤對免疫治療無反應的原因

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摘要:來自的科學家最近發現腫瘤中攜帶或者基因突變的癌癥病人對免疫治療藥物派姆單抗幾乎無反應因為可以防止癌細胞被細胞識別或者接受細胞發出的停止生長的信號這項早期研究首次揭示為什么一些晚期黑素瘤病人或結直腸癌病人對抗藥物派姆單抗無反應

Cancer Discovery 新研究首次揭示一些腫瘤對免疫治療無反應的原因

2017年2月9日訊 /生物谷BIOON /——來自UCLA的科學家最近發現腫瘤中攜帶JAK1或者JAK2基因突變的癌癥病人對免疫治療藥物派姆單抗幾乎無反應,因為JAK1/2可以防止癌細胞被T細胞識別或者接受T細胞發出的停止生長的信號。這項早期研究首次揭示為什么一些晚期黑素瘤病人或結直腸癌病人對抗PD-1藥物派姆單抗無反應。

這項由UCLA Jonsson綜合癌癥中心腫瘤免疫治療項目負責人Antoni Ribas領導的研究還發現JAK1/2突變會導致PD-L1表達下調,PD-L1是癌細胞表達的一種免疫生物標記物,而派姆單抗要發揮作用就需要有足夠水平的PD-L1。

在此前發表在《NEJM》上的研究中,研究人員分析了免疫治療之前以及腫瘤復發后的腫瘤組織,他們發現其中的一個腫瘤缺少一種叫做B2M的基因,這會導致JAK1/2功能紊亂。

2014年派姆單抗被美國FDA批準進入臨床治療黑素瘤,此后它已經延長了數千人的生命,去年這個藥物還被批準用于治療晚期非小細胞肺癌。它通過抑制PD-1(免疫細胞表面的細胞受體)和PD-L1(腫瘤細胞的生物標記物,PD-1的配體)之間的相互作用來抑制腫瘤生長。

這項最新研究歷時兩年,使用了接受過派姆單抗治療的黑素瘤和結直腸癌病人的腫瘤組織樣品。他們還在48中黑素瘤細胞系中研究了該基因突變的影響。

UCLA的研究人員目前正在JAK1/2突變的動物模型中研究如何開發新的治療方法或者是改善目前的治療方法來幫助那些對抗PD-1治療無反應的病人。(生物谷Bioon.com)

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原文出處:

Daniel Sanghoon Shin, Jesse M. Zaretsky, Helena Escuin-Ordinas, et. al. Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. Cancer Discovery, 2017; 7 (2): 188 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-1223

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