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Science子刊:穿越血腦屏障,肺癌新藥進展積極

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摘要:當腫瘤擴散至中樞神經系統內時患者的處境就會非常危險盡管目前已有全腦放療作為標準療法但其療效有限且毒性副作用大另一方面血腦屏障極大地限制了給藥效率使得通常的藥物難以起效表皮生長因子受體突變陽性非小細胞肺癌的患者就易遭受腫瘤向中樞神經系統的擴散發生比例在一半以上已上市的酪氨酸激酶抑制劑藥物難以對此起到長久而穩定的藥效最近阿

Science子刊:穿越血腦屏障,肺癌新藥進展積極

當腫瘤擴散至中樞神經系統內時,患者的處境就會非常危險。盡管目前已有全腦放療(WBRT)作為標準療法,但其療效有限,且毒性副作用大。另一方面,血腦屏障極大地限制了給藥效率,使得通常的藥物難以起效。表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的患者就易遭受腫瘤向中樞神經系統的擴散,發生比例在一半以上,已上市的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物難以對此起到長久而穩定的藥效。

最近,阿斯利康(中國)亞洲及新興市場創新醫藥研發副總裁張小林博士的團隊在Science子刊《Science Translational Medicine》上發表文章,報道了其正在開發一種可穿過血腦屏障的EGFR抑制劑小分子AZD3759,在臨床前和1期臨床研究中表現出了初步的療效。

腫瘤在中樞神經系統的擴散主要包括腦膜擴散(leptomeningeal metastasis, LM)和腦擴散(brain metastasis, BM)等情形。在體外實驗中,AZD3759表現出了與已上市TKI藥物erlotinib類似的EGFR突變陽性癌細胞抑制效果;在小鼠實驗中,AZD3759則表現出了優異的血腦屏障穿透能力(在大腦和腦脊液中的游離濃度與血漿中的比值分別為0.65和0.42),在對小鼠EGFR突變陽性肺癌細胞LM和BM疾病模型的治療中顯示出了顯著療效,有近一半小鼠出現了腫瘤的完全消退,并能夠有效防止中樞神經系統腫瘤的復發。不僅如此,AZD3759也在小鼠EGFR突變陽性肺癌細胞皮下異種移植腫瘤模型中表現出了顯著的抗腫瘤效果。

Science子刊:穿越血腦屏障,肺癌新藥進展積極

▲AZD3759分子結構(圖片來源:Active Biochem)

目前,AZD3759已處于1期臨床階段,在多位已發生LM和BM的EGFR突變陽性NSCLC患者中表現出了良好的抗癌效果。其中,一位發生BM的患者在之前已接受多種其他治療,腦內腫瘤仍然在繼續發展,然而在使用AZD3759后,其腫瘤出現了大幅消退。研究人員表示,未來將進一步擴大AZD3759的臨床試驗規模,以充分驗證該藥的有效性。(生物谷Bioon.com)

參考資料:
[1] AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases

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