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JMC:新型癌癥靶向化療技術或有望引入人類臨床試驗中

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摘要:日前刊登在國際雜志上的一項研究報告中來自美國加州大學舊金山分校的科學家通過研究針對化療藥物開發出了一種新型多樣化的靶向系統其基于許多細胞中游離鐵含量異常高的情況而這不同于機體細胞中常見的蛋白結合鐵利用小鼠和癌細胞系進行研究后研究者成功選擇性地殺滅了癌細胞同時還避免了對健康細胞引發的化療副作

JMC:新型癌癥靶向化療技術或有望引入人類臨床試驗中

圖片摘自:drugdiscovery.com

2016年12月14日 訊 /生物谷BIOON/ --日前,刊登在國際雜志Journal of Medicinal Chemistry上的一項研究報告中,來自美國加州大學舊金山分校(UC San Francisco)的科學家通過研究針對化療藥物開發出了一種新型多樣化的靶向系統,其基于許多細胞中游離鐵含量異常高的情況,而這不同于機體細胞中常見的蛋白結合鐵;利用小鼠和癌細胞系進行研究后,研究者成功選擇性地殺滅了癌細胞,同時還避免了對健康細胞引發的化療副作用,而且還使得健康細胞對藥物的耐受劑量增加了50倍。

這種新型方法是將潛在的化療藥物包裹到保護性的化學框架中,當遇到腫瘤的高鐵環境時就會釋放藥物,該方法還能夠為腫瘤學家提供有價值的新型工具,幫助他們利用較高劑量的化學藥物來靶向作用癌細胞,同時還能夠明顯降低藥物對患者帶來的副作用。研究者Alan Ashworth博士說道,由于化學療法在癌癥治療中扮演著重要的角色,我們就必須尋找到新方法,在減緩副作用的同時還提高療法的作用效率,本文研究讓我們非常激動,因為其能夠幫助我們深入剖析腫瘤的弱點,同時還會抑制腫瘤的復發以及對藥物耐受性的產生。

傳統的化療藥物能夠有效殺滅癌細胞,但一般而言這些藥物并不具有選擇性,這也就是為何癌癥患者往往會經歷可怕的藥物副作用;相比較而言,新型的癌基因靶向藥物具有很好的選擇性,但其通常僅僅會有效抵御非常特殊的癌癥,然而腫瘤會頻繁進化最終對藥物產生耐受性,文章中研究者提出的新方法就結合了上述方法的優點,即整合了化療致命的摧毀力量,同時又能夠選擇性靶向作用目標癌細胞。

文章中,研究者Renslo及其同事通過設計一種新型的分子支架(TRX)開發出了一類新型的靶向藥物前體,這些藥物前體在機體中能夠被消化隨后就會被激活表現出治療活性,而且這種藥物前體僅會在游離亞鐵離子存在時才會分裂釋放出活性形式。長期以來研究者們一直知道,惡性癌細胞中往往會包含較高水平的游離鐵離子,為了檢測是否這些鐵離子激活的藥物前體能夠靶向作用癌細胞,研究者對TRX分子進行了調整使其攜帶了一種潛在的化療藥物,隨后研究者檢測了攜帶化療藥物的分子對一系列癌細胞系和兩種不同的小鼠模型的作用效果。

研究者發現,這種TRX支架分子能夠在健康細胞培養物中有效阻斷藥物分子的毒性特性,但卻會將毒性“貨物”釋放到多種類型的癌細胞中,因此不會受到藥物影響的非癌變細胞就會變得敏感。最后研究人員在小鼠的異種移植模型中檢測了其中一種腫瘤激活前體,他們發現,毒性化療藥物很少在腫瘤外部環境中釋放,相比化療制劑自身而言,小鼠能夠對高達50倍的藥物前體產生耐受,而將高劑量同藥物前體靶向作用癌細胞的特性相結合就能夠對小鼠機體中的腫瘤產生強大持續性的抑制作用。

最后研究者Renslo表示,據我們所知,惡性癌癥需要獲取并且維持較高水平的游離亞鐵離子來進行復制和擴散,癌細胞并不能開啟其它金屬離子通道,因此癌細胞中能夠降低游離鐵離子水平的任何突變都足以避免誘導藥物前體對癌細胞的抑制,后期研究中研究者希望進行更為深入的研究早日將這種新型策略引入到對人類機體的臨床試驗中去。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉發,轉載需授權!點擊  獲取授權 。更多資訊請下 載生物谷APP.

JMC:新型癌癥靶向化療技術或有望引入人類臨床試驗中

doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01470
PMC:
PMID:

A Novel Tumor-Activated Prodrug Strategy Targeting Ferrous Iron Is Effective in Multiple Preclinical Cancer Models

Benjamin Spangler†‡, Shaun D. Fontaine‡∇, Yihui Shi§, Lidia Sambucetti§, Aras N. Mattis∥, Byron Hann⊥, James A. Wells‡#, and Adam R. Renslo*‡

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