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PNAS:重磅!利用分子樂高產生更優的CRISPR基因編輯工具

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摘要:在一項新的研究中研究人員利用分子樂高將一種工程酶加入到革命性的新的基因編輯工具中他們的研究表明在靶向基因組中的基因中加入這種酶會使得基因編輯更加高效和潛在地更具特異性
PNAS:重磅!利用分子樂高產生更優的CRISPR基因編輯工具
2016年12月13日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自加拿大西安大略大學的研究人員利用分子樂高(molecular-Lego),將一種工程酶加入到革命性的新的基因編輯工具CRISPR/Cas9中。他們的研究表明在靶向基因組中的基因中,加入這種酶會使得基因編輯更加高效和潛在地更具特異性。相關研究結果于2016年12月8日在線發表在PNAS期刊上,論文標題為“Biasing genome-editing events toward precise length deletions with an RNA-guided TevCas9 dual nuclease”。

科學界充斥著CRISPR給人類基因編輯帶來的希望:它為利用基因療法治療囊性纖維化和白血病等疾病打開大門。

比如,在囊性纖維化中,絕大多數病人存在一種導致這種疾病的基因突變。如果利用CRISPR將這種突變從基因組中切除的話,那么這種疾病可能潛在地被治愈。

論文通信作者、西安大略大學舒力克醫學與牙科學院副教授David Edgell說,“CRISPR的問題在于它會切割DNA,但是隨后DNA修復會移除這種切口,并且將它粘貼在一起。這意味著它再生這個CRISPR試圖靶向的位點,從而產生一種無效的循環。我們加入這種工程酶的新穎性在于它阻止這種再生發生。”

研究人員證實構建一種被稱作TevCas9的酶會使得DNA修復更難再生這個切割位點,其中TevCas9是在兩個位點而不是在單個位點切割DNA。他們是通過將一種被稱作I-Tevl的酶加入到核酸酶Cas9上而構建出TevCas9的。在基因編輯工具CRISPR/Cas9中,Cas9是一種典型的用于切割DNA的酶。

這項研究也表明加入I-Tevl有望更加特異性地靶向基因,而且更不可能在基因組上產生脫靶效應,其中脫靶效應是任何潛在治療應用的一個重大的問題。

論文共同作者、西安大略大學舒力克醫學與牙科學院副教授Caroline Schild-Poulter說,“因為存在兩個切割位點,所以相比于僅僅一個位點,這兩個位點更不可能在基因組中隨機地發生。這仍然有待進行測試,但是這是希望和期待。”(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉載!點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP

Biasing genome-editing events toward precise length deletions with an RNA-guided TevCas9 dual nuclease

Jason M. Wolfs, Thomas A. Hamiltona, Jeremy T. Lanta, Marcon Laforeta, Jenny Zhanga, Louisa M. Salemia,b, Gregory B. Gloora, Caroline Schild-Poultera,b, and David R. Edgell

doi:10.1073/pnas.1616343114

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