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AIDS:“先激活再殺死”策略治療HIV感染可能危及病人的大腦

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摘要:在一項新的針對恒河猴體內與存在密切親緣關系的猴免疫缺陷病毒的研究中研究人員發現如果潛藏在大腦中那么一種提出的治療策略可能會產生適得其反的效果而且讓事情變得更糟
AIDS:“先激活再殺死”策略治療HIV感染可能危及病人的大腦
2016年12月13日/生物谷BIOON/---組合藥物療法可成功地長期控制HIV感染,但是迄今為止,完全清除這種病毒和治愈病人的目標受阻于HIV躲藏于細胞中并且長時間保持潛伏狀態的能力。如今,在一項新的針對恒河猴體內與HIV存在密切親緣關系的猴免疫缺陷病毒(SIV)的研究中,研究人員發現如果HIV潛藏在大腦中,那么一種提出的治療策略可能會產生適得其反的效果,而且讓事情變得更糟。

一種提出的HIV治愈策略是先激活再殺死(shock and kill),即首先利用所謂的潛伏逆轉試劑喚醒體內潛伏的HIV病毒,使得它們容易遭受病人免疫系統的攻擊,然后通過與抗逆轉錄病毒藥物組合使用,清除絕大多數被感染的細胞。

但是在這項針對感染上SIV的恒河猴的研究種,研究人員發現這樣的一種策略可能導致潛在有害的大腦炎癥。相關研究結果將發表在2017年1月2日那期AIDS期刊上,論文標題為“Reactivation of simian immunodeficiency virus reservoirs in the brain of virally suppressed macaques”。

論文共同作者、美國約翰霍普金斯大學醫學院分子與比較病理學教授Janice Clements博士說,“大腦容納重要的HIV病毒庫的潛力使得一旦激活潛伏的HIV就可能產生危險,但是在HIV根除領域,這并未獲得太多的關注。我們的研究針對這種先激活再殺死的治療策略的潛在意外后果提供忠告。”

論文第一作者、約翰霍普金斯大學醫學院分子與比較病理學助理教授Lucio Gama博士說,長期以來,HIV研究著重關注預防和開發控制這種病毒但不會根除它的抗逆轉錄病毒療法,從而將HIV感染轉化為一種可控的慢性疾病。

人們正在追求的一種治愈策略就是發現一種“喚醒”HIV病毒庫中的病毒,迫使它自我現身。但是,Gama說,如果HIV病毒庫存在于大腦中,這可能是有問題的,而且研究人員已有一些證據:在當前的抗逆轉錄病毒藥物組合被開發出之前,已有很多艾滋病癡呆癥病例產生。他說,“研究已證實HIV能夠感染血液中的單核細胞,而我們知道單核細胞會進入大腦。”但是沒有研究已確切性地解答了在長期治療下,病人體內的大量潛伏性HIV病毒庫是否能夠在大腦中得到維持---這部分上是因為在尸檢中,人們并不清楚在大腦中檢測到的HIV是來自腦細胞本身,還是來自周圍的血液。

就這項新的研究而言,Clements、Gama和他們的合作者們利用抗逆轉錄病毒藥物治療三只感染上SIV的短尾猴一年以上的時間。隨后,他們給其中的兩種短尾猴注入巨大戟醇-B(ingenol-B),即一種被認為“喚醒”這種病毒的潛伏逆轉試劑。Gama說,“我們真地未觀察到任何顯著的影響。因此,我們將巨大戟醇-B和另一種潛伏逆轉試劑伏立諾他(vorinostat)組合使用,其中伏立諾他也用于一些癌癥治療中,讓癌細胞容易遭受免疫系統攻擊。”在整個實驗期間,這些猴子都繼續接受它們的抗逆轉錄病毒藥物治療。

Gama說,在這種組合治療10天后,一只猴子仍然保持健康,另一只猴子產生腦炎癥狀,而且血液測試結果表明存在活躍性的SIV感染。當這只猴子的病情惡化時,研究人員人道地殺死它,仔細地將血液從它的體內清除,因此這種病毒的血液來源不會影響他們對它的大腦的研究。測試結果表明SIV仍然存在于它的大腦中,但是僅存在于分析的眾多區域中的一個:加工視覺信息的枕葉皮質。他說,這個受影響的區域是如此之小以至于“我們幾乎錯過了它”。

Gama提醒道,他們對感染SIV的猴子的研究結果可能并不適用于感染上HIV的病人。他說,也可能存在的另一種情形:腦炎是暫時性的,能夠自我恢復。不過,他說,這些結果表明在尋找將HIV從病毒庫中驅趕出來然后將這種病毒從體內根除的方法還需要額外的謹慎。(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉載!點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷app

Reactivation of simian immunodeficiency virus reservoirs in the brain of virally suppressed macaques

Gama, Lucio; Abreu, Celina M.; Shirk, Erin N.; Price, Sarah L.; Li, Ming; Laird, Greg M.; Pate, Kelly A. Metcalf; Wietgrefe, Stephen W.; O’Connor, Shelby L.; Pianowski, Luiz; Haase, Ashley T.; Van Lint, Carine; Siliciano, Robert F.; The LRA-SIV Study Group; Clements, Janice E.

doi:10.1097/QAD.0000000000001267

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AIDS:“先激活再殺死”策略治療HIV感染可能危及病人的大腦
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