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Nat Genet:關鍵蛋白缺失或可促進癌癥發生

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摘要:最近一項刊登在國際雜志上的研究報告中來自圣猶大兒童研究醫院等機構的研究人員在小鼠機體中開發了一種模式系統其能夠幫助研究人員闡明人類癌癥中頻繁突變的一種蛋白如何產生一種腫瘤抑制的效應并不是所有癌癥都是因遺傳代碼的直接改變而引發癌癥通常因為影響基因表達的多種表觀遺傳學事件而產生這項最新研究中研究者闡明了表觀遺傳學過程促進基因調節以及結腸癌發生的分子機制

Nat Genet:關鍵蛋白缺失或可促進癌癥發生

圖片來源:medicalxpress.com

2016年12月13日 訊 /生物谷BIOON/ --最近,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自圣猶大兒童研究醫院等機構的研究人員在小鼠機體中開發了一種模式系統,其能夠幫助研究人員闡明人類癌癥中頻繁突變的一種蛋白如何產生一種腫瘤抑制的效應;并不是所有癌癥都是因遺傳代碼的直接改變而引發,癌癥通常因為影響基因表達的多種表觀遺傳學事件而產生,這項最新研究中研究者闡明了表觀遺傳學過程促進基因調節以及結腸癌發生的分子機制。

研究者Charles W. M. Roberts說道,ARID1A突變通常在一系列人類癌癥中發生,利用、最新開發出的實驗系統我們就能夠闡明基因突變如何誘發疾病的發生;本文研究結果展現了我們在模擬結腸癌上表現出的進步,同時也闡明了增強子介導的基因調節或許能夠作為ARID1A主要的腫瘤抑制功能。

ARID1A是SWI/SNF染色質重建復合體中的組分,染色體重建對于基因表達有著深遠的影響,其能夠控制細胞轉錄“機器”對DNA序列的讀取;基因編碼的染色體重建蛋白也是一部分人類癌癥中頻繁突變的基因。研究者表示,ARID1A的功能就是其在小鼠結腸(并非小腸中)中扮演一種腫瘤抑制子,而增強子則是同ARID1A相互作用的重要部分,研究者Peter J. Park指出,我們的研究結果表明,當ARID1A缺失時,SWI/SNF染色質重建復合體就會從成千上萬個增強子中丟失,從而就會導致附近基因表達的降低。

研究者認為,ARID1A在調節活性增強子中扮演著多種角色,而ARID1A的缺失就會損傷對結腸中細胞身份的控制,進而就會促進癌癥發生。研究者開發的新型系統在未來深入研究中將會有更大的用途,其將能夠幫助科學家們理解為何染色質重建在癌癥中會發生頻繁突變,進而還能夠幫助闡明誘發結腸癌發展的機制,并且幫助研究者開發治療結腸癌的新型療法或干預措施。(生物谷Bioon.com)

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Nat Genet:關鍵蛋白缺失或可促進癌癥發生

doi:10.1038/ng.3744
PMC:
PMID:

ARID1A loss impairs enhancer-mediated gene regulation and drives colon cancer in mice

Radhika Mathur, Burak H Alver, Adrianna K San Roman, Boris G Wilson, Xiaofeng Wang, Agoston T Agoston, Peter J Park, Ramesh A Shivdasani & Charles W M Roberts

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