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Nat Commun:科學家有望開發出新型個體化肺癌療法

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摘要:肺癌如今依然是全球癌癥死亡相關的主要原因相比其它類型腫瘤而言肺部腫瘤往往會表現出大量的基因組變化這或許是暴露于煙草煙霧中致癌物的結果而煙草依然是引發肺癌的主要原因大約的肺部腫瘤都會攜帶一種名為的基因突變然而目前在臨床中并沒有可用藥物來治療突變的肺癌

Nat Commun:科學家有望開發出新型個體化肺癌療法

圖片來源:medicalxpress.com

2016年12月7日 訊 /生物谷BIOON/ --肺癌如今依然是全球癌癥死亡相關的主要原因,相比其它類型腫瘤而言,肺部腫瘤往往會表現出大量的基因組變化,這或許是暴露于煙草煙霧中致癌物的結果,而煙草依然是引發肺癌的主要原因,大約10%的肺部腫瘤都會攜帶一種名為ATM的基因突變,然而目前在臨床中并沒有可用藥物來治療ATM突變的肺癌。

近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自路德維格癌癥研究所的研究人員利用先進的高通量藥物篩選技術分析了患者機體的遺傳組成如何其對藥物的反應,研究者驚人地發現,攜帶ATM突變的癌細胞對抑制MEK酶類的藥物非常敏感。MEK是機體中負責支持細胞生存增長的生化通路中的一部分,ATM在DNA損傷效應發生過程中扮演著重要角色,在ATM缺失的肺癌細胞中,研究者發現,MEK抑制劑會導致癌細胞無法生長,從而引發細胞凋亡;MEK抑制劑迄今為止已經被批準用來治療皮膚癌而不是肺癌。

研究者Ferran Fece解釋道,正常情況下,隨著肺癌細胞激活補償信號,其就會對MEK抑制劑產生抗性,但相比較而言,ATM突變的細胞則并不會這樣做,因此其就不會應對MEK的抑制,進而就會死亡,我們將這種現象稱之為藥物敏感性合成致死效應。

研究者表示,我們知道癌癥突變會導致癌細胞對某些藥物變得非常敏感,但闡明這些癌細胞的致命弱點或許非常困難,因此研究者就需要對大量基因和藥物進行篩選以期待找到治療癌癥的突破口。

本文研究對于未來個體化療法的開發非常重要,ATM突變或許能被用來作為潛在的生物標志物來幫助科學家們對接受MEK抑制劑療法的肺癌患者進行分層研究;ATM在8%-10%的肺腺癌中都存在,當然肺腺癌也是全世界男性和女性中非常流行的一種肺癌,而基于MEK抑制劑的療法會給大量這類患者帶來治療效益。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉發,轉載需授權!點擊  獲取授權 。更多資訊請下 載生物谷APP.

Nat Commun:科學家有望開發出新型個體化肺癌療法

doi:10.1038/ncomms13701
PMC:
PMID:

MEK inhibitors block growth of lung tumours with mutations in ataxia–telangiectasia mutated

Michal Smida, Ferran Fece de la Cruz, Claudia Kerzendorfer, Iris Z. Uras, Barbara Mair, Abdelghani Mazouzi, Tereza Suchankova, Tomasz Konopka, Amanda M. Katz, Keren Paz, Katalin Nagy-Bojarszky, Markus K. Muellner, Zsuzsanna Bago-Horvath, Eric B. Haura, Joanna I. Loizou & Sebastian M. B. Nijman

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