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JEM:樹突細胞S1P裂解酶調節T細胞從胸腺釋放到血液中

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摘要:在一項新的研究中來自美國加州大學舊金山分校奧克蘭貝尼奧夫兒童醫院的研究人員揭示出胸腺樹突細胞的一種新作用這可能導致人們開發出治療自身免疫疾病免疫缺陷早熟感染癌癥和骨髓移植后的免疫缺乏等疾病的新策略
JEM:樹突細胞S1P裂解酶調節T細胞從胸腺釋放到血液中
2016年12月08日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中,來自美國加州大學舊金山分校奧克蘭貝尼奧夫兒童醫院的Julie Saba博士及其團隊揭示出胸腺樹突細胞的一種新作用,這可能導致人們開發出治療自身免疫疾病、免疫缺陷、早熟、感染、癌癥和骨髓移植后的免疫缺乏等疾病的新策略。相關研究結果近期發表在Journal of Experimental Medicine期刊上,論文標題為“Dendritic cell sphingosine-1-phosphate lyase regulates thymic egress”。

T細胞是執行我們的免疫系統主要功能的血細胞。樹突細胞和B細胞呈遞外源物質(如微生物蛋白)和“自我”物質到T細胞的其他免疫細胞類型。通過這種方式,T細胞經“教育”后能夠區分自我和非自我,因此,它們能夠對病原體發起免疫反應,但是識別和忍耐人自身組織。當這種體系不能夠正常運作時,自身免疫疾病和免疫缺陷就能夠產生。

T細胞在胸腺中經歷成熟,隨后被釋放到血液中。T細胞從胸腺中遷移出是免疫監控和抵抗多種感染所必需的。1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate, S1P)是一種發現在血液中高水平存在和在大多數組織中低水平存在的脂質分子。成熟的T細胞產生一種識別S1P的細胞表面受體,一旦它們在胸腺中完成“教育”,就允許S1P化學梯度吸引它們進入血液中。然而,控制T細胞遷出的精確機制仍未得到充分地理解。

胸腺樹突細胞在體內的抗原呈遞和免疫耐受中的作用已得到很好的研究。除了這種作用之外,樹突細胞也起著作為淋巴細胞運輸的代謝門衛的作用。Saba團隊證實胸腺樹突細胞攝取S1P,在一種被稱作S1P裂解酶的作用下,對它進行代謝,產生局部的S1P梯度,從而促進T細胞遷出胸腺而進入血液中。鑒于已知樹突細胞在全身中持續地遷移來監控傳染性病原體的存在,Saba團隊的觀察結果增加了樹突細胞潛在地控制T細胞釋放作為對多種疾病狀態作出的反應的可能性。這些發現有助更加深入地理解身體如何調節淋巴細胞運輸。

Saba說,“T細胞是協調身體抵抗致病性病原體和抵抗癌細胞的免疫反應所需要的。除了天然的T細胞之外,經過基因改造的T細胞正以一種新的方式用于癌癥治療。然而,慢性感染、衰老、癌癥和骨髓移植等疾病能夠降低T細胞從胸腺中遷出,從而破壞免疫功能。通過了解是什么控制T細胞遷出,我們希望當T細胞水平較低時能夠恢復它的產生,并且提供更多的T細胞以用于治療目的。”(生物谷 Bioon.com)

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Dendritic cell sphingosine-1-phosphate lyase regulates thymic egress

Jesus Zamora-Pineda, Ashok Kumar, Jung H. Suh, Meng Zhang, Julie D. Saba

doi:10.1084/jem.20160287

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JEM:樹突細胞S1P裂解酶調節T細胞從胸腺釋放到血液中
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